Veph1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Veph1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14032

品系全称

C57BL/6JCya-Veph1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72789-Veph1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Veph1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14032) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ventricular zone expressed PH domain-containing 1
基因别称
2810471M23Rik,Veph
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145820 | Ensembl: ENSMUST00000029419
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920039Mice homozygous for a disruption in this gene appear normal.
Veph1,也称为Ventricular Zone Expressed PH Domain Containing 1,是一种编码833个氨基酸的蛋白质,由一个在进化过程中保守的单拷贝基因编码。该基因在目前已知的任何物种中都没有同源基因,并且对其编码蛋白质的功能研究较少。Veph1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、肿瘤发生、血管平滑肌细胞分化和语言障碍等。

Veph1在神经发育中发挥着重要作用。在果蝇中,其同源基因Melted的缺失会导致严重的神经表型,并影响TOR、FoxO和Hippo信号通路[1]。在哺乳动物中,Veph1在调节TGFβ信号通路和AKT激活中发挥着作用[1]。此外,Veph1的表达在多种病理条件下发生改变,包括癌症。Veph1被认为是一种适配蛋白,能够调节多种信号转导网络[1]。

在卵巢癌中,Veph1与ERBB2相互作用,影响EGF信号通路。研究发现,Veph1与ERBB2的激酶结构域相互作用,并影响EGF对ERK1/2和AKT的激活[2]。此外,Veph1的表达在卵巢癌中发生变化,与驱动基因突变相关,表明Veph1在卵巢癌的发生发展中发挥着重要作用[2]。

Veph1还能够抑制TGF-β信号通路。研究发现,Veph1与TGF-β受体I(TβRI)相互作用,抑制SMAD2的核积累,从而抑制TGF-β信号通路[3]。Veph1通过抑制SMAD2的释放来抑制TGF-β信号通路,这可能是其在肿瘤发生和发育过程中发挥作用的关键机制[3]。

Veph1在血管平滑肌细胞分化和血管疾病中也发挥着重要作用。研究发现,Veph1在血管平滑肌细胞中表达,并参与调节血管平滑肌细胞表型的转换。Veph1的表达增加会导致血管平滑肌细胞从收缩/分化表型转变为合成/去分化表型,从而促进血管疾病的发生和发展[4]。此外,Veph1还能够抑制TGF-β/Smad3信号通路,进一步促进血管平滑肌细胞的合成表型转换[4]。

Veph1在皮肤黑色素瘤中发挥着抑制作用。研究发现,Veph1的表达在皮肤黑色素瘤组织中较低,而Veph1的表达增加能够抑制上皮-间质转化、侵袭和迁移,并通过抑制TGF-β信号通路来保护皮肤黑色素瘤细胞[5]。

Veph1还能够影响Wnt信号通路和语言障碍。研究发现,Veph1在Wnt信号通路中发挥着重要作用,其表达的改变与语言障碍的发生相关[6]。此外,Veph1还能够影响血管平滑肌细胞的收缩/分化表型,通过抑制Wnt信号通路来抑制血管疾病的发生和发展[7]。

综上所述,Veph1是一种重要的适配蛋白,能够调节多种信号转导网络,在神经发育、肿瘤发生、血管平滑肌细胞分化和语言障碍等生物学过程中发挥着重要作用。Veph1的研究有助于深入理解其功能机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brown, Theodore J, Kollara, Alexandra, Shathasivam, Premalatha, Ringuette, Maurice J. 2019. Ventricular Zone Expressed PH Domain Containing 1 (VEPH1): an adaptor protein capable of modulating multiple signaling transduction pathways during normal and pathological development. In Cell communication and signaling : CCS, 17, 116. doi:10.1186/s12964-019-0433-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31500637/
2. Kollara, Alexandra, Burt, Brian D, Ringuette, Maurice J, Brown, Theodore J. 2023. The adaptor protein VEPH1 interacts with the kinase domain of ERBB2 and impacts EGF signaling in ovarian cancer cells. In Cellular signalling, 106, 110634. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828346/
3. Shathasivam, Premalatha, Kollara, Alexandra, Ringuette, Maurice J, Wrana, Jeffrey L, Brown, Theodore J. 2015. Human ortholog of Drosophila Melted impedes SMAD2 release from TGF-β receptor I to inhibit TGF-β signaling. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, E3000-9. doi:10.1073/pnas.1504671112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26039994/
4. Shi, Xiaofeng, Xu, Caiming, Li, Yongqi, Yang, Haifeng, Li, Lei. 2020. A novel role of VEPH1 in regulating AoSMC phenotypic switching. In Journal of cellular physiology, 235, 9336-9346. doi:10.1002/jcp.29736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342520/
5. Feng, Hao, Jia, Xiao-Min, Gao, Ni-Na, Huang, Wei, Ning, Ning. 2019. Overexpressed VEPH1 inhibits epithelial-mesenchymal transition, invasion, and migration of human cutaneous melanoma cells through inactivating the TGF-β signaling pathway. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 18, 2860-2875. doi:10.1080/15384101.2019.1638191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599708/
6. Fan, Liang, Cao, Xing, Lei, Yanrong. . MicroRNA miR-23b-3p promotes osteosarcoma by targeting ventricular zone expressed PH domain-containing 1 (VEPH1)/phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/AKT) pathway. In Bioengineered, 12, 12568-12582. doi:10.1080/21655979.2021.2010383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34903122/
7. Shi, Xiaofeng, Ma, Wei, Pan, Yongquan, Xu, Caiming, Li, Lei. 2020. MiR-126-5p promotes contractile switching of aortic smooth muscle cells by targeting VEPH1 and alleviates Ang II-induced abdominal aortic aneurysm in mice. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 100, 1564-1574. doi:10.1038/s41374-020-0454-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32612287/