Tmem135-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem135-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14028

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem135em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72759-Tmem135-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem135-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14028) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 135
基因别称
2810439K08Rik,PMP52
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028343.5 | Ensembl: ENSMUST00000041968
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920009Mice homozgous for an ENU-induced allele exhibit age-dependent retinal pathologies.
Tmem135,也称为Transmembrane protein 135,是一种定位于线粒体的跨膜蛋白。Tmem135在细胞内主要参与线粒体动力学调控,包括线粒体的分裂和融合过程,这对于维持细胞内能量代谢的平衡至关重要。Tmem135的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生和发展密切相关,包括骨质疏松症、年龄相关的视网膜疾病、心血管疾病等。

Tmem135在骨质疏松症中的作用机制已被深入研究。研究发现,Tmem135的缺失会损害线粒体分裂并干扰关键的线粒体能量代谢过程,导致成骨减少和脂肪生成增加,从而表现出骨质疏松症表型[1]。Tmem135通过维持细胞内钙离子稳态和促进BMSCs中动态相关蛋白1(Drp1)的脱磷酸化,在成骨和脂肪生成的平衡中发挥功能性作用,从而促进线粒体动力学向分裂方向转变,最终促进成骨过程[1]。

Tmem135的突变和过表达也会导致代谢改变。研究发现,在具有过融合和过片段化线粒体的小鼠模型中,组织对线粒体变化的敏感性存在差异,并且代谢途径可能受到异常线粒体动力学的影响[2]。此外,Tmem135突变还会损害小鼠眼杯中的脂质代谢,导致脂质积累增加[3]。Tmem135突变小鼠表现出与人类年龄相关性黄斑变性(AMD)相似的眼部病理特征,这表明Tmem135突变小鼠可以作为AMD中失调的脂质代谢作用模型[3]。

除了在骨质疏松症和视网膜疾病中的作用,Tmem135还与心血管疾病相关。研究发现,Tmem135基因的过表达会导致小鼠心脏线粒体碎片化增加,并出现胶原蛋白积累和心肌肥厚等疾病表型[4]。基因表达分析显示,与内质网应激和未折叠蛋白反应相关的基因表达上调,特别是涉及激活转录因子4(ATF4)的通路,这表明Tmem135过表达可能通过调节内质网应激相关通路导致心脏异常[4]。

Tmem135在视网膜色素上皮(RPE)中也发挥重要作用。研究发现,Tmem135的过表达会导致小鼠RPE出现病理变化,包括细胞变性、迁移细胞、空泡化、发育不良、细胞增大和基底板沉积形成等,这与线粒体形状和大小发生变化有关[5]。而Tmem135突变小鼠的RPE细胞则表现出增厚、变小和密集等特征,但没有明显的变性迹象[5]。这表明Tmem135对RPE健康至关重要,其失调可能导致视网膜疾病的发生[5]。

Tmem135的突变与年龄相关的视网膜疾病有关。研究发现,Tmem135突变小鼠表现出加速的视网膜衰老和年龄相关的视网膜疾病表型,这表明Tmem135基因在调节视网膜衰老和疾病发生中起重要作用[6]。Tmem135突变小鼠的视网膜对氧化应激的敏感性增加,这进一步表明Tmem135在维持视网膜细胞内稳态和保护细胞免受环境压力方面发挥重要作用[6]。

Tmem135在视网膜中的作用机制与线粒体动力学和脂质代谢有关。研究发现,Tmem135在视网膜中是一种重要的调节因子,参与调节线粒体和过氧化物酶体的功能,以及它们的相互作用。Tmem135在维持视网膜健康和调节脂质代谢方面发挥重要作用,其失调可能导致年龄相关的视网膜疾病的发生[7]。

综上所述,Tmem135是一种重要的线粒体跨膜蛋白,参与线粒体动力学调控,影响细胞内能量代谢和代谢途径。Tmem135的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生和发展密切相关,包括骨质疏松症、年龄相关的视网膜疾病、心血管疾病等。Tmem135的研究有助于深入理解线粒体动力学和代谢调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Jia, Bao, Xiaogang, Huang, Jian, Shi, Changgui, Xu, Guohua. 2023. TMEM135 maintains the equilibrium of osteogenesis and adipogenesis by regulating mitochondrial dynamics. In Metabolism: clinical and experimental, 152, 155767. doi:10.1016/j.metabol.2023.155767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38154611/
2. Lee, Wei-Hua, Bhute, Vijesh J, Higuchi, Hitoshi, Palecek, Sean P, Ikeda, Akihiro. 2020. Metabolic alterations caused by the mutation and overexpression of the Tmem135 gene. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 245, 1571-1583. doi:10.1177/1535370220932856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32515224/
3. Landowski, Michael, Bhute, Vijesh J, Takimoto, Tetsuya, Ikeda, Sakae, Ikeda, Akihiro. 2022. A mutation in transmembrane protein 135 impairs lipid metabolism in mouse eyecups. In Scientific reports, 12, 756. doi:10.1038/s41598-021-04644-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35031662/
4. Lewis, Sarah Aileen, Takimoto, Tetsuya, Mehrvar, Shima, Ranji, Mahsa, Ikeda, Akihiro. 2018. The effect of Tmem135 overexpression on the mouse heart. In PloS one, 13, e0201986. doi:10.1371/journal.pone.0201986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30102730/
5. Landowski, Michael, Grindel, Samuel, Shahi, Pawan K, Pattnaik, Bikash R, Ikeda, Akihiro. . Modulation of Tmem135 Leads to Retinal Pigmented Epithelium Pathologies in Mice. In Investigative ophthalmology & visual science, 61, 16. doi:10.1167/iovs.61.12.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33064130/
6. Lee, Wei-Hua, Higuchi, Hitoshi, Ikeda, Sakae, Pinto, Lawrence H, Ikeda, Akihiro. 2016. Mouse Tmem135 mutation reveals a mechanism involving mitochondrial dynamics that leads to age-dependent retinal pathologies. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.19264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27863209/
7. Landowski, Michael, Gogoi, Purnima, Ikeda, Sakae, Ikeda, Akihiro. 2024. Roles of transmembrane protein 135 in mitochondrial and peroxisomal functions - implications for age-related retinal disease. In Frontiers in ophthalmology, 4, . doi:10.3389/fopht.2024.1355379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38576540/