Tonsl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tonsl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14025

品系全称

C57BL/6JCya-Tonslem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72749-Tonsl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tonsl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tonsoku-like, DNA repair protein
基因别称
2810439M11Rik,Nfkbil2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183091.3 | Ensembl: ENSMUST00000168185
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~24
敲除长度
~9767 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因TONSL,也称为Tonsoku-like,是一种重要的DNA修复蛋白。它位于染色体8q24.3上,与DNA复制和修复因子相互作用,并发挥关键作用。TONSL在抵抗复制应激和维护基因组完整性方面具有重要作用。

TONSL在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,TONSL在乳腺癌、肝癌和肺癌等癌症中表达上调,并且与不良预后相关[1,2,4]。在乳腺癌中,TONSL被证明是一种不朽化癌基因,它可以通过增加DNA修复和促进肿瘤发生来支持癌变[1]。在肝癌中,TONSL的扩增与HBV整合有关,并且与年轻患者的肿瘤发生相关[2]。在肺癌中,TONSL的过表达促进了肿瘤的进展、免疫逃逸和药物敏感性[4]。

除了在癌症中的作用,TONSL还与一些遗传疾病相关。研究发现,TONSL的突变与SPONASTRIME发育不良相关,这是一种罕见的骨骼发育不良疾病,表现为身材矮小、面部畸形和骨骼异常[5,6,8]。TONSL的突变导致DNA复制和同源重组修复过程受损,从而引起一系列骨骼发育不良的表型。

TONSL的功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。研究发现,TONSL可以与FACT复合物相互作用,而FACT复合物在DNA修复和基因表达调控中发挥重要作用[1]。此外,TONSL还可以与组蛋白修饰酶相互作用,影响组蛋白修饰和染色质结构[3,7]。

综上所述,TONSL是一种重要的DNA修复蛋白,在抵抗复制应激和维护基因组完整性方面具有重要作用。TONSL在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。此外,TONSL的突变与一些遗传疾病相关。TONSL的研究有助于深入理解DNA修复的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khatpe, Aditi S, Dirks, Rebecca, Bhat-Nakshatri, Poornima, Miller, Kathy D, Nakshatri, Harikrishna. . TONSL Is an Immortalizing Oncogene and a Therapeutic Target in Breast Cancer. In Cancer research, 83, 1345-1360. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-3667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057595/
2. Qian, Zhaoyang, Liang, Junbo, Huang, Rong, Bao, Li, Zhao, Hong. 2024. HBV integrations reshaping genomic structures promote hepatocellular carcinoma. In Gut, 73, 1169-1182. doi:10.1136/gutjnl-2023-330414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38395437/
3. Carraro, Massimo, Hendriks, Ivo A, Hammond, Colin M, Nielsen, Michael L, Groth, Anja. 2023. DAXX adds a de novo H3.3K9me3 deposition pathway to the histone chaperone network. In Molecular cell, 83, 1075-1092.e9. doi:10.1016/j.molcel.2023.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868228/
4. Liang, Anru, Wu, Zuotao, Zhuo, Ting, Tan, Xiang, Chen, Mingwu. 2024. TONSL promotes lung adenocarcinoma progression, immune escape and drug sensitivity. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 27, 518-533. doi:10.1007/s12094-024-03627-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39097545/
5. Wang, Peng, Yang, Xi, Zhao, Liang, Liu, Junmao, Ding, Yongbin. 2019. A novel long non-coding RNA TONSL-AS1 regulates progression of gastric cancer via activating TONSL. In Experimental cell research, 382, 111453. doi:10.1016/j.yexcr.2019.05.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31158361/
6. Chang, Hae Ryung, Cho, Sung Yoon, Lee, Jae Hoon, Kim, Yonghwan, Cho, Tae-Joon. 2019. Hypomorphic Mutations in TONSL Cause SPONASTRIME Dysplasia. In American journal of human genetics, 104, 439-453. doi:10.1016/j.ajhg.2019.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30773278/
7. Yu, Bin, Ding, Youming, Liao, Xiaofeng, Wang, Bin, Chen, Xiaoyan. 2019. Overexpression of TONSL might be an independent unfavorable prognostic indicator in hepatocellular carcinoma. In Pathology, research and practice, 215, 939-945. doi:10.1016/j.prp.2019.01.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30723051/
8. Burrage, Lindsay C, Reynolds, John J, Baratang, Nissan Vida, Campeau, Philippe M, Lee, Brendan. 2019. Bi-allelic Variants in TONSL Cause SPONASTRIME Dysplasia and a Spectrum of Skeletal Dysplasia Phenotypes. In American journal of human genetics, 104, 422-438. doi:10.1016/j.ajhg.2019.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30773277/