Fam98a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam98a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14017

品系全称

C57BL/6JCya-Fam98aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72722-Fam98a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam98a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 98, member A
基因别称
2810405J04Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133747.2 | Ensembl: ENSMUST00000112507
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7649 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FAM98A,即家族98成员A,是一种微管相关蛋白,在细胞增殖和迁移中发挥重要作用。在多种上皮癌中,FAM98A的表达经常出现失调。在结直肠癌(CRC)中,FAM98A的表达水平上调,其过度表达可以促进细胞增殖,并恢复5-氟尿嘧啶(5-FU)抑制的CRC细胞增殖,无论是在体外还是体内实验中。此外,FAM98A的增强表达通过激活应激颗粒(SGs)中的xCT的翻译来抑制CRC细胞中的铁死亡。进一步研究发现,二甲双胍可以逆转FAM98A介导的5-FU耐药性。这些结果表明,FAM98A在促进CRC进展中起着关键作用,为临床CRC药物耐药性提供了新的治疗靶点,而二甲双胍可能通过增加CRC对5-FU的敏感性来改善治疗结果[1]。

在糖尿病肾病(DN)中,FAM98A的表达水平也显著上调。研究表明,FAM98A与PRMT-RGs和免疫细胞共同参与DN的发生发展。FAM98A和FAM13B被确定为DN的潜在生物标志物,它们通过microRNA和转录因子共调控,并富集于信号通路中。免疫浸润和相关性分析表明,FAM98A和FAM13B在DN的发展中发挥作用。此外,分子对接实验发现,雌激素和鱼藤酮可能通过靶向FAM98A来治疗DN[2]。

FAM98A与DDX1、C14orf166和FAM98B一起形成一个新的复合物,参与结直肠癌的进展。PRMT1是一种潜在的致癌蛋白,在多种恶性肿瘤中过表达,包括结直肠癌。FAM98A被确定为PRMT1的一个新底物,并在卵巢癌进展中发挥作用。研究发现,FAM98A和FAM98B与PRMT1表达呈强正相关和共发生。这些发现揭示了FAM98A和FAM98B在结直肠癌进展中的重要作用,为抑制癌细胞恶性特征提供了新的思路[3]。

FAM98家族蛋白在破骨细胞生成和骨吸收中发挥不同的作用。FAM98A在破骨细胞中与Plekhm1相互作用,参与溶酶体运输/分泌和骨吸收。研究发现,FAM98A、FAM98B和FAM98C在破骨细胞前体和成熟破骨细胞中均有表达。FAM98C的敲低抑制了破骨细胞生成,而FAM98B的敲低破坏了破骨细胞溶酶体运输和骨吸收,其表型与FAM98A shRNA敲低相似。FAM98A在骨髓破骨细胞前体中的缺失对小鼠的骨小梁和皮质骨量以及体外破骨细胞生成/骨吸收没有影响,这可能是因为FAM98A-null破骨细胞中FAM98B表达增加。这些结果表明,FAM98蛋白在破骨细胞生成和功能中发挥不同的作用,需要进一步的研究[4]。

PLEKHM1/DEF8/RAB7复合物通过RAB7调节溶酶体定位和骨稳态。PLEKHM1基因突变导致人类和鼠类发生骨质疏松症,这是一种由于破骨细胞骨吸收减少而引起的遗传性骨病。PLEKHM1与RAB7结合,对溶酶体运输至关重要。研究发现,DEF8与PLEKHM1相互作用,促进其与RAB7的结合,而FAM98A和NDEL1与PLEKHM1的结合将溶酶体连接到微管上。抑制这些蛋白质会导致与Plekhm1-null破骨细胞相似的溶酶体定位和骨吸收缺陷。因此,PLEKHM1、DEF8、FAM98A和NDEL1构成一个调节溶酶体定位和分泌的分子复合物[5]。

FAM98A也被认为是骨肉瘤(OS)诊断和转移预测的关键血清生物标志物。研究发现,FAM98A的表达水平在OS患者中显著上调。通过分析免疫细胞浸润和相关RNA分子,建立了一个包含hsa-circ-0010220、hsa-miR-326、hsa-miR-338-3p和FAM98A的新的诊断模型,该模型具有0.928的AUC值。这些结果表明,FAM98A可以作为OS诊断和转移预测的潜在生物标志物[6]。

FAM98A的表达模式在急性缺血性卒中(IS)患者中发生变化。研究发现,FAM98A的表达在IS患者中显著上调。通过构建一个基于lncRNA的组合指数,可以区分IS患者、短暂性脑缺血发作(TIA)患者和健康对照组。此外,FAM98A的表达水平与IS的神经功能缺损严重程度相关[7]。

在髓母细胞瘤(MB)中,FAM98A的表达水平与不良预后相关。研究发现,FAM98A是45个基因铁死亡预后签名中的一种,该签名与MB的分子亚型相关,并与患者预后相关。FAM98A的表达水平与MB患者的生存率呈负相关,尤其是在G3和SHH亚型中[8]。

FAM98A也被确定为冠状病毒感染的重要宿主因子。研究发现,FAM98A是Huh7细胞中感染冠状病毒的关键宿主基因之一。此外,FAM98A在冠状病毒感染中与其他宿主基因共同参与保守的宿主通路,特别是与蛋白聚糖、糖蛋白和囊泡转运相关的通路[9]。

在马中,FAM98A与骨生长相关。研究发现,FAM98A是解释骨生长变异的关键基因之一。基因组关联研究(GWAS)发现,FAM98A与马的骨和软骨发育相关[10]。

综上所述,FAM98A在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、迁移、铁死亡、溶酶体运输、骨稳态、骨肉瘤诊断和转移预测、急性缺血性卒中、髓母细胞瘤和冠状病毒感染。FAM98A的表达失调与多种疾病的发生发展相关,如结直肠癌、糖尿病肾病和骨肉瘤。此外,FAM98A还参与骨生长和冠状病毒感染的宿主反应。因此,FAM98A的研究对于深入理解其在生物学过程中的作用以及开发针对相关疾病的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. He, Zhanke, Yang, Junbo, Sui, Chuyang, Shi, Jiaolong, Zhuang, Baoxiong. 2022. FAM98A promotes resistance to 5-fluorouracil in colorectal cancer by suppressing ferroptosis. In Archives of biochemistry and biophysics, 722, 109216. doi:10.1016/j.abb.2022.109216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35421356/
2. Guan, Yiming, Yin, Xiayan, Wang, Liyan, Huang, Hongdong, Wang, Xueqi. 2024. Biomarkers of Arginine Methylation in Diabetic Nephropathy: Novel Insights from Bioinformatics Analysis. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 17, 3399-3418. doi:10.2147/DMSO.S472412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39290792/
3. Akter, Khondker Ayesha, Mansour, Mohammed A, Hyodo, Toshinori, Senga, Takeshi. 2016. FAM98A associates with DDX1-C14orf166-FAM98B in a novel complex involved in colorectal cancer progression. In The international journal of biochemistry & cell biology, 84, 1-13. doi:10.1016/j.biocel.2016.12.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040436/
4. Wang, Lei, Minocha, Tarun, Das, Bhaba K, Varughese, Kottayil I, Zhao, Haibo. 2025. FAM98 Family Proteins Play Distinct Roles in Osteoclastogenesis and Bone Resorption. In Biology, 14, . doi:10.3390/biology14010045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39857276/
5. Fujiwara, Toshifumi, Ye, Shiqiao, Castro-Gomes, Thiago, Manolagas, Stavros C, Zhao, Haibo. 2016. PLEKHM1/DEF8/RAB7 complex regulates lysosome positioning and bone homeostasis. In JCI insight, 1, e86330. doi:10.1172/jci.insight.86330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27777970/
6. Chen, Zhihao, Li, Liubing, Li, Ziyuan, Xie, Zonggang, Zhang, Haifang. 2022. Identification of key serum biomarkers for the diagnosis and metastatic prediction of osteosarcoma by analysis of immune cell infiltration. In Cancer cell international, 22, 78. doi:10.1186/s12935-022-02500-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35151325/
7. Deng, Qi-Wen, Li, Shuo, Wang, Huan, Zhang, Han-Qing, Yan, Fu-Ling. 2018. Differential long noncoding RNA expressions in peripheral blood mononuclear cells for detection of acute ischemic stroke. In Clinical science (London, England : 1979), 132, 1597-1614. doi:10.1042/CS20180411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29997237/
8. Desterke, Christophe, Fu, Yuanji, Bonifacio-Mundaca, Jenny, Mata-Garrido, Jorge, Francés, Raquel. 2025. Ferroptosis Transcriptional Regulation and Prognostic Impact in Medulloblastoma Subtypes Revealed by RNA-Seq. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 14, . doi:10.3390/antiox14010096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39857430/
9. Li, Hao, Song, Cailiang, Li, Yuqing, Yang, Xin, Wang, Hongning. 2025. Genome-wide CRISPR screen reveals host factors for gama- and delta-coronavirus infection in Huh7 cells. In International journal of biological macromolecules, 304, 140728. doi:10.1016/j.ijbiomac.2025.140728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39920943/
10. Bastos, Marisa Silva, Solar Diaz, Iara Del Pilar, Alves, Jackeline Santos, de Camargo, Gregório Miguel Ferreira, Costa, Raphael Bermal. 2023. Genomic association using principal components of morphometric traits in horses: identification of genes related to bone growth. In Animal biotechnology, 34, 4921-4926. doi:10.1080/10495398.2023.2209795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37184429/