Usp13-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Usp13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13988

品系全称

C57BL/6NCya-Usp13em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-72607-Usp13-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13988) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 13 (isopeptidase T-3)
基因别称
2700071E21Rik,ISOT3,IsoT-3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013024 | Ensembl: ENSMUST00000072312
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~7.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919857Mice homozygous for a null allele exhibit increased susceptibility to LPS- or Pseudomonas aeruginosa (strain PA103)- induced lung inflammation and injury.
USP13,也称为Ubiquitin-Specific Protease 13,是一种重要的去泛素化酶(DUB)。DUBs是一类能够移除泛素链的酶,泛素链是细胞内调控蛋白质降解、定位和功能的关键信号。USP13在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞信号通路。USP13的表达和功能异常与多种癌症的发生和发展有关,使其成为一个潜在的治疗靶点。

USP13在肺癌中发挥重要作用。研究表明,USP13在肺鳞状细胞癌(LUSC)中高度扩增,并通过改变肺泡上皮细胞的命运决定因子,如NKX2-1和SOX2,促进肺泡上皮细胞向鳞状癌细胞的发展。此外,USP13与c-MYC之间存在强烈的分子关联,导致小鼠和人类肺癌细胞中鳞状细胞程序的上调[1]。这些发现表明,USP13是肺泡上皮细胞谱系可塑性的分子驱动因素,并为LUSC的治疗提供了新的机制见解。

USP13还在肾脏癌中发挥作用。研究发现,USP13通过促进ZHX2的去泛素化,增加了ZHX2蛋白的稳定性,并导致肾癌细胞的增殖和生长。USP13的缺失导致ZHX2下调,并抑制了肾癌细胞的增殖和生长[2]。这些结果表明,USP13可能是肾癌发生的关键效应因子。

USP13在细胞衰老和肺衰老中也发挥重要作用。研究表明,USP13通过介导MDM2的稳定性来调节细胞衰老。在衰老的肺组织中,USP13的表达水平升高,而MDM2的表达水平降低。USP13的过表达促进了细胞衰老,而USP13的敲低增加了MDM2的表达水平。这些结果表明,USP13通过调节MDM2的稳定性参与了肺衰老的信号通路[3]。

USP13还参与调节细胞自噬和抗氧化反应基因的激活。研究发现,USP13与p62/SQSTM1直接结合,并去除p62在Lys7(K7)位置的泛素。USP13介导的p62去泛素化增强了p62蛋白的稳定性,并促进了p62的寡聚化,进而增加了自噬和Keap1的降解,Keap1是Nrf2的负调节因子,Nrf2激活后可以促进抗氧化反应基因的表达[4]。

USP13在甲状腺癌中也有重要作用。研究发现,USP13在甲状腺乳头状癌(PTC)中过度表达,并增加单个细胞形成集落的能力。USP13的过表达导致PTC细胞增殖增加,并且与PTC的发生和发展相关[5]。

USP13还与MCL1的稳定性相关。研究发现,USP13与MCL1相互作用并通过去泛素化稳定MCL1。USP13的缺失导致MCL1蛋白水平的降低,并增加了肿瘤细胞对BH3模拟剂抑制剂的敏感性。这些结果表明,USP13可能是MCL1去泛素化酶的潜在治疗靶点[6]。

USP13在卵巢癌中也发挥重要作用。研究发现,USP13通过去泛素化ATP柠檬酸裂解酶和α酮戊二酸脱氢酶来上调卵巢癌的代谢。USP13的表达与卵巢癌的不良临床预后相关。抑制USP13可以显著抑制卵巢癌的进展,并增加肿瘤细胞对PI3K/AKT抑制剂的敏感性[7]。

USP13还通过FBXL14诱导的Twist1泛素化来促进乳腺癌的转移。研究发现,USP13可以去除Twist1的K48连接的多泛素链,从而稳定Twist1蛋白。USP13的过表达增加了Twist1蛋白的水平,并促进了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力[8]。

USP13在卵巢癌的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,USP13基因拷贝在人类上皮性卵巢癌中高度扩增,并且USP13的表达与卵巢癌的不良生存预后相关。USP13的过表达加速了卵巢癌的发生,并增加了肿瘤的腹膜转移。抑制USP13可以显著降低卵巢癌细胞的活力[9]。

USP13在宫颈癌中也有重要作用。研究发现,USP13在宫颈癌中过度表达,并促进MCL1的去泛素化和稳定。USP13的缺失导致MCL1蛋白水平的降低,并增加了宫颈癌细胞对BH3模拟剂抑制剂的敏感性[10]。

综上所述,USP13是一种重要的去泛素化酶,参与调节多种细胞过程和信号通路。USP13在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用,包括肺癌、肾脏癌、甲状腺癌、卵巢癌、乳腺癌和宫颈癌。USP13可能成为癌症治疗的新靶点,为癌症的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kwon, Juntae, Zhang, Jinmin, Mok, Boram, Toretsky, Jeffrey, Han, Cecil. 2023. USP13 drives lung squamous cell carcinoma by switching lung club cell lineage plasticity. In Molecular cancer, 22, 204. doi:10.1186/s12943-023-01892-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093367/
2. Xie, Haibiao, Zhou, Jin, Liu, Xijuan, Gong, Kan, Zhang, Qing. 2022. USP13 promotes deubiquitination of ZHX2 and tumorigenesis in kidney cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2119854119. doi:10.1073/pnas.2119854119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36037364/
3. He, Jinshan, Baoyinna, Boina, Taleb, Sarah J, Zhao, Jing, Zhao, Yutong. 2023. USP13 regulates cell senescence through mediating MDM2 stability. In Life sciences, 331, 122044. doi:10.1016/j.lfs.2023.122044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37634814/
4. Lee, Bin, Kim, Young Hun, Lee, Woori, Kwak, Man Sup, Shin, Jeon-Soo. 2023. USP13 deubiquitinates p62/SQSTM1 to induce autophagy and Nrf2 release for activating antioxidant response genes. In Free radical biology & medicine, 208, 820-832. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.09.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37776917/
5. Maria, Andrea G, Azevedo, Bruna, Settas, Nikolaos, Stratakis, Constantine A, Faucz, Fabio R. 2022. USP13 genetics and expression in a family with thyroid cancer. In Endocrine, 77, 281-290. doi:10.1007/s12020-022-03068-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35583846/
6. Zhang, Shengzhe, Zhang, Meiying, Jing, Ying, Di, Wen, Zhuang, Guanglei. 2018. Deubiquitinase USP13 dictates MCL1 stability and sensitivity to BH3 mimetic inhibitors. In Nature communications, 9, 215. doi:10.1038/s41467-017-02693-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29335437/
7. Han, Cecil, Yang, Lifeng, Choi, Hyun Ho, Nagrath, Deepak, Lu, Xiongbin. 2016. Amplification of USP13 drives ovarian cancer metabolism. In Nature communications, 7, 13525. doi:10.1038/ncomms13525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27892457/
8. Zhao, Binggong, Huo, Wei, Yu, Xiaomin, Li, Shujing, Wu, Huijian. 2023. USP13 promotes breast cancer metastasis through FBXL14-induced Twist1 ubiquitination. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 717-733. doi:10.1007/s13402-023-00779-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732432/
9. Kwon, Juntae, Choi, Hyeongjwa, Ware, Anna D, Waldman, Todd, Han, Cecil. 2022. USP13 promotes development and metastasis of high-grade serous ovarian carcinoma in a novel mouse model. In Oncogene, 41, 1974-1985. doi:10.1038/s41388-022-02224-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173307/
10. Morgan, Ethan L, Patterson, Molly R, Barba-Moreno, Diego, Wilson, Adam, Macdonald, Andrew. 2021. The deubiquitinase (DUB) USP13 promotes Mcl-1 stabilisation in cervical cancer. In Oncogene, 40, 2112-2129. doi:10.1038/s41388-021-01679-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33627786/