Ppme1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppme1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13986

品系全称

C57BL/6JCya-Ppme1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72590-Ppme1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppme1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13986) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase methylesterase 1
基因别称
1110069N17Rik,2700017M01Rik,PME-1,Pme1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028292 | Ensembl: ENSMUST00000032963
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919840Targeted disruption of this gene causes virtual loss of the demethylated form of phosphoprotein phosphatase 2A in the nervous system and peripheral tissues. Homozygous null mice fail to initiate normal breathing or suckling behavior and die within the first day of life.
PPME1(Protein phosphatase methylesterase 1)是一种蛋白磷酸酶2A(PP2A)-特异性甲基酯酶,通过去甲基化其羧基末端亮氨酸309残基来负调节PP2A。PP2A是细胞内重要的信号传导通路中的一种关键酶,参与调节细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学过程。PPME1通过调节PP2A活性,进而影响细胞内多条信号通路的激活,如ERK和AKT等。近年来,越来越多的研究发现,PPME1在多种癌症中表达上调,并与肿瘤的发生发展密切相关。

研究表明,PPME1基因在胃癌和肺癌中存在基因扩增现象。在一项研究中,通过比较基因组杂交分析检测到PPME1基因在3.8%的中国胃癌样本和3.1%的中国肺癌样本中存在基因扩增。进一步的研究发现,PPME1基因扩增与PPME1蛋白表达上调相关,并且通过抑制PPME1表达可以显著抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡,表明PPME1可能是一个有潜力的胃癌和肺癌治疗靶点[1]。

除了在胃癌和肺癌中发挥作用外,PPME1还与肌肉细胞的分化有关。研究发现,PPME1在骨骼肌中表达上调,并且抑制PPME1的表达可以抑制肌肉细胞的分化。进一步的研究表明,PPME1可能通过非经典的机制间接调节MAP激酶信号通路,进而影响肌肉细胞的分化[2]。

此外,PPME1还与甲状腺癌的发生发展有关。研究发现,在切尔诺贝利核事故后,与辐射暴露相关的甲状腺癌患者的PPME1基因表达上调。进一步的研究发现,PPME1基因表达上调与辐射暴露呈正相关,表明PPME1可能参与了辐射诱导的甲状腺癌的发生发展[3]。

PPME1还与胰腺癌的发生发展有关。研究发现,lncRNA DNAH17-AS1可以通过抑制miR-432-5p的表达来上调PPME1的表达,进而促进胰腺癌的发生发展[4]。

PPME1还与绒毛膜癌的发生发展有关。研究发现,IMP1可以通过调节RSK2和PPME1的表达来促进绒毛膜癌细胞的迁移和侵袭[5]。

此外,PPME1还与慢性脑低灌注诱导的PP2A失活有关。研究发现,慢性脑低灌注可以导致PP2A失活,而PPME1的表达上调可能是导致PP2A失活的原因之一[6]。

然而,PPME1在阿尔茨海默病的发生发展中的作用尚不明确。在一项研究中,通过对729名西班牙晚期阿尔茨海默病患者和670名健康对照者的基因多态性分析发现,PP2A通路中基因的多态性分布与阿尔茨海默病的发生发展无显著相关性[7]。

PPME1在结直肠癌中的表达上调与患者不良预后相关。研究发现,PPME1的表达上调可以抑制细胞凋亡,并促进肿瘤的生长和转移[8]。

综上所述,PPME1在多种癌症中发挥重要作用,并参与调节多种生物学过程。PPME1可能成为治疗多种癌症的潜在靶点,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Jing, Han, Sufang, Qian, Ziliang, Yu, De-Hua, Ji, Qunsheng. 2013. Genetic amplification of PPME1 in gastric and lung cancer and its potential as a novel therapeutic target. In Cancer biology & therapy, 15, 128-34. doi:10.4161/cbt.27146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24253382/
2. Labuzan, Sydney A, Lynch, Sarah A, Cooper, Lisa M, Waddell, David S. 2020. Inhibition of protein phosphatase methylesterase 1 dysregulates MAP kinase signaling and attenuates muscle cell differentiation. In Gene, 739, 144515. doi:10.1016/j.gene.2020.144515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32112987/
3. Handkiewicz-Junak, Daria, Swierniak, Michal, Rusinek, Dagmara, Swierniak, Andrzej, Jarzab, Barbara. 2016. Gene signature of the post-Chernobyl papillary thyroid cancer. In European journal of nuclear medicine and molecular imaging, 43, 1267-77. doi:10.1007/s00259-015-3303-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26810418/
4. Xu, Tao, Lei, Ting, Li, Si-Qiao, Ding, Fei-Hu, Niu, Bin. . DNAH17-AS1 promotes pancreatic carcinoma by increasing PPME1 expression via inhibition of miR-432-5p. In World journal of gastroenterology, 26, 1745-1757. doi:10.3748/wjg.v26.i15.1745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32351291/
5. Hsieh, Yeun-Ting, Chou, Min-Min, Chen, Hong-Chen, Tseng, Jenn-Jhy. 2013. IMP1 promotes choriocarcinoma cell migration and invasion through the novel effectors RSK2 and PPME1. In Gynecologic oncology, 131, 182-90. doi:10.1016/j.ygyno.2013.07.106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23911878/
6. Liu, Cheng-Di, Wang, Qin, Zong, De-Kang, Ren, Huan, Ai, Jing. 2016. Knockdown of microRNA-195 contributes to protein phosphatase-2A inactivation in rats with chronic brain hypoperfusion. In Neurobiology of aging, 45, 76-87. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2016.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27459928/
7. Vázquez-Higuera, José L, Mateo, Ignacio, Sánchez-Juan, Pascual, Bullido, Maria J, Combarros, Onofre. 2011. Genetic variation in the tau protein phosphatase-2A pathway is not associated with Alzheimer's disease risk. In BMC research notes, 4, 327. doi:10.1186/1756-0500-4-327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21899770/
8. Kaur, Amanpreet, Elzagheid, Adam, Birkman, Eva-Maria, Westermarck, Jukka, Sundström, Jari. 2015. Protein phosphatase methylesterase-1 (PME-1) expression predicts a favorable clinical outcome in colorectal cancer. In Cancer medicine, 4, 1798-808. doi:10.1002/cam4.541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26377365/