Kcnmb2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnmb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13938

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnmb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72413-Kcnmb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnmb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13938) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, beta member 2
基因别称
2700049B16Rik,3110031N04Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028231.2 | Ensembl: ENSMUST00000119970
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3196 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919663Homozygous inactivation of this gene abolishes inactivation of BK currents in mouse adrenal chromaffin cells and results in slow-wave burst activity.
KCNMB2基因,也称为钾钙激活的大电导钙通道β2亚单位基因,编码的蛋白质是BK通道(大电导钙激活钾通道)的组成部分。BK通道在调节神经元和肌肉的兴奋性中起着关键作用,它们由KCNMA1基因编码的α亚单位和KCNMB1-4基因编码的β亚单位组成。KCNMB2基因编码的β2亚单位主要在神经元中表达,并赋予BK通道失活特性,同时改变其激活和失活门控。

KCNMB2基因的变异与多种疾病有关。例如,一项前瞻性随访研究发现,KCNMB2基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与早产孕妇中利托君治疗的有效性和不良药物事件(ADEs)有关。具体来说,携带两个SNPs(rs7624046和rs9839376)变异纯合子的患者,与野生型等位基因携带者相比,分娩时间的中位风险分别增加了2.06倍和2.68倍[1]。此外,携带rs7625907变异纯合子的患者发生ADEs的风险较低[1]。

KCNMB2基因的变异也与Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy(LATE)有关,这是一种在老年人群中常见的TDP-43蛋白病,与认知障碍有关。研究发现,KCNMB2基因是LATE-NC(LATE neuropathological change)的风险基因之一[2]。另一项研究发现,KCNMB2基因与老年人中常见的神经退行性疾病——海马硬化症(HS-Aging)有关[3]。此外,KCNMB2基因的变异还与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的进展有关[4]。

除了与上述疾病相关外,KCNMB2基因的表达也与癌症的发生和发展有关。例如,研究发现,KCNMB2-AS1(KCNMB2的反义长链非编码RNA)在食管癌和膀胱癌中显著上调,并且通过调节miR-3194-3p/PYGL轴或miR-3194-3p/SMAD5信号通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[5][6]。此外,KCNMB2-AS1在卵巢癌中也发挥致癌作用[8]。

除了与疾病相关外,KCNMB2基因的变异还与神经发育障碍有关。例如,一项研究发现,KCNMB2基因的G124R突变与自闭症谱系障碍有关[7]。该突变导致BK通道的激活和失活动力学改变,但不会改变其失活速率或动作电位诱发的电流[7]。

综上所述,KCNMB2基因在调节神经元和肌肉的兴奋性中起着关键作用,其变异与多种疾病有关,包括早产、LATE、HS-Aging、COPD和癌症。此外,KCNMB2基因的变异还与神经发育障碍有关。KCNMB2基因的研究有助于深入理解BK通道的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoon, Ha Young, Park, Jin Young, Yee, Jeong, Kim, Young Ju, Gwak, Hye Sun. . Effects of KCNMB2 gene polymorphisms on ritodrine therapy outcomes in women with preterm labor. In Pharmacogenetics and genomics, 30, 124-130. doi:10.1097/FPC.0000000000000404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32371615/
2. Nelson, Peter T, Dickson, Dennis W, Trojanowski, John Q, Yu, Lei, Schneider, Julie A. . Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. In Brain : a journal of neurology, 142, 1503-1527. doi:10.1093/brain/awz099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31039256/
3. Katsumata, Yuriko, Nelson, Peter T, Ellingson, Sally R, Fardo, David W. 2017. Gene-based association study of genes linked to hippocampal sclerosis of aging neuropathology: GRN, TMEM106B, ABCC9, and KCNMB2. In Neurobiology of aging, 53, 193.e17-193.e25. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2017.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28131462/
4. Zhang, Zili, Chen, Sifan, Li, Qiongqiong, Wang, Jian, Lu, Wenju. 2022. Gene Expression Trajectories from Normal Nonsmokers to COPD Smokers and Disease Progression Discriminant Modeling in Response to Cigarette Smoking. In Disease markers, 2022, 9354286. doi:10.1155/2022/9354286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157207/
5. Xu, Jiwen, Liu, Xiaoyan, Liu, Xueting, Zhi, Yunlai. . Long noncoding RNA KCNMB2-AS1 promotes the development of esophageal cancer by modulating the miR-3194-3p/PYGL axis. In Bioengineered, 12, 6687-6702. doi:10.1080/21655979.2021.1973775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34516362/
6. Chen, Yong-Sheng, Xu, Yong-Peng, Liu, Wen-Hua, Wang, Huan, Li, Chang-Fu. 2021. Long Noncoding RNA KCNMB2-AS1 Promotes SMAD5 by Targeting miR-3194-3p to Induce Bladder Cancer Progression. In Frontiers in oncology, 11, 649778. doi:10.3389/fonc.2021.649778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34026626/
7. Moldenhauer, Hans J, Dinsdale, Ria L, Alvarez, Sara, Fernández-Jaén, Alberto, Meredith, Andrea L. 2022. Effect of an autism-associated KCNMB2 variant, G124R, on BK channel properties. In Current research in physiology, 5, 404-413. doi:10.1016/j.crphys.2022.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36203817/
8. Cao, Siyu, Liu, Min, Guo, Ziyi, Li, Yanli. . Long noncoding RNA KCNMB2-AS1 acts as an oncogene in ovarian cancer. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 55, 1844-1846. doi:10.3724/abbs.2023228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37710992/