Wdr44-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdr44-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13937

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr44em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72404-Wdr44-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr44-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13937) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 44
基因别称
2610034K17Rik,RAB11BP,RPH11
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175180 | Ensembl: ENSMUST00000035766
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~17
敲除长度
~44.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919654Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele appear normal at E9.5.
Wdr44,全称为WD重复域44,是一种X染色体连锁的基因,编码的蛋白质在细胞中发挥着多种生物学功能。Wdr44蛋白含有多个WD40重复序列,这是一种常见的蛋白质结构域,参与蛋白质-蛋白质相互作用和信号转导。Wdr44在细胞中主要定位于内质网和内体,参与调控囊泡运输和细胞内信号传导[1]。

Wdr44的一个关键功能是调节纤毛发生。纤毛是细胞表面的一种细长的细胞器,参与细胞运动、感知和信号传导。Wdr44通过调节RAB11依赖的囊泡运输来阻止纤毛发生的启动。研究发现,Wdr44的突变会导致纤毛发生异常,进而引发一系列与纤毛功能障碍相关的发育表型,如发育迟缓/智力障碍、肌张力减退、颅面特征异常以及心脏、肾脏和骨骼肌肉系统异常等[1]。

除了纤毛发生,Wdr44还参与其他生物学过程。例如,Akt激酶通过调节Rab11效应器转换来调控纤毛发生,而Wdr44作为Rab11的效应器,在Akt信号通路中发挥重要作用[2]。此外,BLTP2蛋白通过与Wdr44的相互作用,抑制纤毛发生,表明Wdr44还与其他蛋白协同调控纤毛发生[3]。

最近的研究发现,Wdr44的失活突变与X连锁的纤毛功能障碍相关,表现为发育迟缓、小头畸形、先天性心脏病、肾脏异常、隐睾症、骨骼肌肉异常、颅面畸形和积液等症状[4]。这些发现进一步证实了Wdr44在纤毛发生和发育过程中的重要作用。

此外,Wdr44的基因突变还与癌症的发生和发展有关。研究表明,Wdr44的突变可能导致癌症相关基因的表达改变,影响肿瘤的发生和进展[5]。此外,Wdr44的磷酸化修饰也与其功能密切相关,如SGK3激酶可以磷酸化Wdr44,进而影响其与内体蛋白的相互作用和细胞内信号传导[6]。

综上所述,Wdr44是一种重要的基因,其编码的蛋白质在细胞中发挥着多种生物学功能。Wdr44通过调节纤毛发生、囊泡运输和细胞内信号传导等过程,参与调控细胞的发育和功能。Wdr44的突变和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括纤毛功能障碍、癌症等。深入研究Wdr44的功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Accogli, Andrea, Shakya, Saurabh, Yang, Taewoo, Park, Sung-Gyoo, Westlake, Christopher J. 2024. Variants in the WDR44 WD40-repeat domain cause a spectrum of ciliopathy by impairing ciliogenesis initiation. In Nature communications, 15, 365. doi:10.1038/s41467-023-44611-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191484/
2. Walia, Vijay, Cuenca, Adrian, Vetter, Melanie, Lorentzen, Esben, Westlake, Christopher J. 2019. Akt Regulates a Rab11-Effector Switch Required for Ciliogenesis. In Developmental cell, 50, 229-246.e7. doi:10.1016/j.devcel.2019.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31204173/
3. Parolek, Jan, Burd, Christopher G. 2024. Bridge-like lipid transfer protein family member 2 suppresses ciliogenesis. In Molecular biology of the cell, 35, br11. doi:10.1091/mbc.E24-02-0065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536441/
4. Sneddon, Tam P, Gilmore, Kelly L, Xiong, Mai, Powell, Bradford C, Vora, Neeta L. 2024. WDR44 Loss-of-Function Promoter Deletion in a Male Newborn With a Ciliopathy Phenotype. In American journal of medical genetics. Part A, 197, e63861. doi:10.1002/ajmg.a.63861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39235309/
5. Gupta, Prashant, Jindal, Aashi, Ahuja, Gaurav, Sengupta, Debarka. 2022. A new deep learning technique reveals the exclusive functional contributions of individual cancer mutations. In The Journal of biological chemistry, 298, 102177. doi:10.1016/j.jbc.2022.102177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35753349/
6. Malik, Nazma, Nirujogi, Raja S, Peltier, Julien, Alessi, Dario R, Karapetsas, Athanasios. . Phosphoproteomics reveals that the hVPS34 regulated SGK3 kinase specifically phosphorylates endosomal proteins including Syntaxin-7, Syntaxin-12, RFIP4 and WDR44. In The Biochemical journal, 476, 3081-3107. doi:10.1042/BCJ20190608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665227/