Mir449a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mir449a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13925

品系全称

C57BL/6JCya-Mir449aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-723868-Mir449a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mir449a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microRNA 449a
基因别称
Mirn449,Mirn449a,mir-449a,mmu-mir-449
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_029961 | Ensembl: ENSMUST00000083641
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3619407Mice homozygous for a null allele are normal.
基因Mir449a,也称为microRNA-449a,是一种短链非编码RNA,属于miR-34/449家族。miR-34/449家族在哺乳动物中高度保守,包括miR-34a、miR-34b、miR-34c、miR-449a、miR-449b和miR-449c,这些基因位于三个不同的基因组位点。miR-449a具有保守的序列,尤其在种子区域,这预示着miR-34/449家族成员之间可能存在功能冗余。该家族的miRNAs在调节细胞周期、细胞凋亡、免疫反应和病毒感染等方面发挥着重要作用[4]。

在癌症研究中,miR-449a的表达失调与多种癌症的发生和进展相关。例如,在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,miR-449a被鉴定为MEST的直接调控因子。MEST与PURA相互作用,激活SRCIN1/RASAL1-ERK-snail信号通路,促进ESCC的侵袭和转移。miR-449a的表达下调导致MEST上调,而系统性递送miR-449a模拟物可以抑制肿瘤转移,且无明显毒性[1]。在结直肠癌中,miR-449a结合位点的单核苷酸多态性(SNP)rs696与结直肠癌风险增加相关[2]。此外,miR-449a的表达下调还与低出生体重(LBW)大鼠中下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴失调相关,导致CRF-R1(Crhr1)表达下调,HPA轴激活[3]。

在白血病研究中,EVI1蛋白通过直接占据EVI1启动子区域,下调MIR449A的表达,这对于EVI1阳性白血病细胞的存活至关重要。MIR449A的重新表达可以导致细胞凋亡和细胞活力显著降低。NOTCH1和BCL2是MIR449A的靶基因,参与了这一过程[5]。

在病毒感染研究中,miR-449a通过调节SIRT1的表达,影响线粒体生物合成和活性氧(ROS)的产生。T-2毒素暴露可以抑制miR-449a的表达,导致SIRT1上调,进而促进PGC-1α的去乙酰化,激活与线粒体生物合成相关的基因表达[6]。

在喉鳞状细胞癌(LSCC)中,miR-449a的表达下调与淋巴结转移相关。miR-449a通过抑制IL-6的转信号通路,抑制上皮-间质转化(EMT),从而抑制LSCC的转移[7]。

在隐睾症研究中,miR-449a在动物和人类睾丸组织中均存在失调,提示其在男性不育中的作用[8]。在乳糜泻中,miR-449a的表达下调与Wnt信号通路、细胞增殖和分化、粘附连接通路等生物学过程的异常相关[9]。在癌症发展中,自噬通过降解EP300/p300来激活FOXO1,从而促进MIR449A的转录,影响肿瘤的发生和发展[10]。

综上所述,miR-449a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期、细胞凋亡、免疫反应、病毒感染和癌症发生等。miR-449a的表达失调与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、低出生体重、病毒感染和隐睾症等。因此,miR-449a可能成为疾病诊断和治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Xu, Wen Wen, Liao, Long, Dai, Wei, He, Qing-Yu, Li, Bin. 2023. Genome-wide CRISPR/Cas9 screening identifies a targetable MEST-PURA interaction in cancer metastasis. In EBioMedicine, 92, 104587. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149929/
2. Simonian, Miganoosh, Mosallayi, Meysam, Miraghajani, Maryam, Saberi, Farideh, Salehi, Rasoul. . Single nucleotide polymorphism rs696 in miR449a binding site of NFKBIA gene is correlated with risk of colorectal cancer. In Gastroenterology and hepatology from bed to bench, 11, 48-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29564065/
3. Nemoto, Takahiro, Kakinuma, Yoshihiko, Shibasaki, Tamotsu. 2014. Impaired miR449a-induced downregulation of Crhr1 expression in low-birth-weight rats. In The Journal of endocrinology, 224, 195-203. doi:10.1530/JOE-14-0537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25480379/
4. Lv, Jianliang, Zhang, Zhongwang, Pan, Li, Zhang, Yongguang. 2018. MicroRNA-34/449 family and viral infections. In Virus research, 260, 1-6. doi:10.1016/j.virusres.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30412711/
5. De Weer, An, Van der Meulen, Joni, Rondou, Pieter, Poppe, Bruce, Speleman, Frank. 2011. EVI1-mediated down regulation of MIR449A is essential for the survival of EVI1 positive leukaemic cells. In British journal of haematology, 154, 337-48. doi:10.1111/j.1365-2141.2011.08737.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21569010/
6. Ma, Shijie, Zhao, Yurong, Sun, Jianwei, Mu, Peiqiang, Deng, Yiqun. 2018. miR449a/SIRT1/PGC-1α Is Necessary for Mitochondrial Biogenesis Induced by T-2 Toxin. In Frontiers in pharmacology, 8, 954. doi:10.3389/fphar.2017.00954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29354057/
7. Cossu, Alessia Maria, Melisi, Federica, Noviello, Teresa Maria Rosaria, Caraglia, Michele, Scrima, Marianna. 2024. MiR-449a antagonizes EMT through IL-6-mediated trans-signaling in laryngeal squamous cancer. In Molecular therapy. Nucleic acids, 35, 102140. doi:10.1016/j.omtn.2024.102140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38425711/
8. Jia, Hongshuai, Hao, Chunsheng. . Exploring dysregulated miRNAs in cryptorchidism: a systematic review. In The Journal of international medical research, 49, 300060521999950. doi:10.1177/0300060521999950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33729892/
9. Felli, Cristina, Baldassarre, Antonella, Masotti, Andrea. 2017. Intestinal and Circulating MicroRNAs in Coeliac Disease. In International journal of molecular sciences, 18, . doi:10.3390/ijms18091907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28878141/
10. Wu, Shan-Ying, Chu, Chien-An, Lan, Sheng-Hui, Liu, Hsiao-Sheng. 2024. Degradative autophagy regulates the homeostasis of miRnas to control cancer development. In Autophagy, 20, 1444-1446. doi:10.1080/15548627.2024.2312035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38294001/