Dusp3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dusp3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13915

品系全称

C57BL/6JCya-Dusp3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72349-Dusp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13915) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 3 (vaccinia virus phosphatase VH1-related)
基因别称
2210015O03Rik,5031436O03Rik,T-DSP11,VHR
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028207 | Ensembl: ENSMUST00000003612
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919599Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased hemoglobin content and angiogenesis in Matrigel plugs and aortic explants.
Dusp3,也称为Vaccinia-H1 Related (VHR) 磷酸酶,是一种相对较小的双特异性蛋白磷酸酶。它在多种细胞类型中表达,参与调控多种生物学过程,包括细胞周期进程、炎症反应、血管生成和肿瘤发生等。Dusp3对细胞周期进程的调控主要通过抑制MAPK信号通路,特别是ERK和JNK信号通路来实现。研究表明,Dusp3在细胞分裂期M期表达上调,通过抑制ERK1/2的活性来维持正常的纺锤体结构,从而促进正常的细胞分裂[4]。Dusp3还参与调控炎症反应,其缺陷可以促进小鼠对内毒素休克和多微生物性败血症的耐受性,这可能与DUSP3缺乏导致的M2样巨噬细胞增多和TNF产生减少有关[3]。

在血管生成方面,Dusp3表现出促进血管生成的作用。研究表明,Dusp3在人类宫颈组织中在血管内皮细胞中高表达,其缺陷可以抑制体外管形成和球体血管生成,这可能与PKC磷酸化水平升高有关[2]。在肿瘤发生方面,Dusp3表现出复杂的双重特性,既有肿瘤抑制的作用,也有肿瘤促进的作用。研究表明,Dusp3在多种人类癌症中表达异常,其表达水平和活性与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,Dusp3在胃癌组织中表达上调,可以促进胃癌细胞的生长、迁移和侵袭,并通过促进M2巨噬细胞的极化来促进肿瘤的发生和发展[1]。此外,Dusp3的缺陷还可以促进肥胖、非酒精性脂肪性肝病和肝细胞癌的发生[5]。

Dusp3的生物学功能与其底物多样性密切相关。研究表明,Dusp3可以抑制多种蛋白质的磷酸化,包括ERK1/2、JNK1/2、EGFR、PKC和胰岛素受体等。这些蛋白质在细胞信号传导、炎症反应、血管生成和肿瘤发生等方面发挥重要作用。例如,ERK1/2和JNK1/2是MAPK信号通路的关键成员,参与调控细胞生长、分化和凋亡等过程[2]。EGFR是一种重要的受体酪氨酸激酶,参与调控细胞增殖、分化和迁移等过程[1]。PKC是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调控细胞信号传导、炎症反应和血管生成等过程[2]。胰岛素受体是一种重要的受体酪氨酸激酶,参与调控葡萄糖代谢和胰岛素信号传导等过程[5]。

综上所述,Dusp3是一种重要的双特异性蛋白磷酸酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞周期进程、炎症反应、血管生成和肿瘤发生等。Dusp3的生物学功能与其底物多样性密切相关,可以抑制多种蛋白质的磷酸化,从而影响细胞信号传导和生物学过程。Dusp3的研究有助于深入理解细胞信号传导和生物学过程的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Haimin, Fu, Jia, Liu, Ruiting, Zhou, Zheqi, Yuan, Jinyan. 2024. Gastric cancer cell-derived exosomal miR-541-5p induces M2 macrophage polarization through DUSP3/JAK2/STAT3 pathway. In BMC cancer, 24, 957. doi:10.1186/s12885-024-12672-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39103776/
2. Amand, Mathieu, Erpicum, Charlotte, Bajou, Khalid, Noel, Agnes, Rahmouni, Souad. 2014. DUSP3/VHR is a pro-angiogenic atypical dual-specificity phosphatase. In Molecular cancer, 13, 108. doi:10.1186/1476-4598-13-108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24886454/
3. Singh, Pratibha, Dejager, Lien, Amand, Mathieu, Libert, Claude, Rahmouni, Souad. 2015. DUSP3 Genetic Deletion Confers M2-like Macrophage-Dependent Tolerance to Septic Shock. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 194, 4951-62. doi:10.4049/jimmunol.1402431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25876765/
4. Tambe, Mahesh Balasaheb, Narvi, Elli, Kallio, Marko. 2016. Reduced levels of Dusp3/Vhr phosphatase impair normal spindle bipolarity in an Erk1/2 activity-dependent manner. In FEBS letters, 590, 2757-67. doi:10.1002/1873-3468.12310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27423135/
5. Jacques, Sophie, Arjomand, Arash, Perée, Hélène, Paquot, Nicolas, Rahmouni, Souad. 2021. Dual-specificity phosphatase 3 deletion promotes obesity, non-alcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma. In Scientific reports, 11, 5817. doi:10.1038/s41598-021-85089-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712680/