Cyth4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyth4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13907

品系全称

C57BL/6JCya-Cyth4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72318-Cyth4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyth4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13907) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytohesin 4
基因别称
2510004M07Rik,5830469K17Rik,Pscd4,mFLJ00017
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028195.3 | Ensembl: ENSMUST00000043069
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~8905 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CYTH4,也称为cytohesin-4,是细胞质内的一种蛋白质,属于ARF-GEF(ADP-核糖基化因子交换因子)家族。该家族成员在蛋白质的转运和膜动力学中发挥重要的调节作用,参与多种细胞过程,如信号转导、细胞迁移和细胞骨架组织。CYTH4在细胞内的功能主要涉及与ARF(ADP-核糖基化因子)家族的GTPases相互作用,调节细胞内囊泡运输和膜融合,从而影响细胞内物质的转运和细胞功能的维持。此外,CYTH4还参与免疫调节过程,如细胞因子的分泌和细胞凋亡的调节。CYTH4的表达水平在多种疾病中发生改变,如神经退行性疾病、癌症和炎症性疾病,表明其在疾病的发生和发展中可能发挥着重要作用。

在神经退行性疾病方面,研究发现CYTH4基因的核心启动子区域存在一个独特的GTTC重复序列,该序列在灵长类动物中存在明显的长度变异,其中最短的(GTTT)6等位基因与神经功能障碍和I型双相情感障碍相关。在神经退行性疾病如多发性硬化症(MS)和阿尔茨海默病(AD)患者中,(GTTT)6等位基因的频率显著高于对照组,而(GTTT)8和(GTTT)9等位基因的频率在对照组中更高,表明较长等位基因可能对神经退行性疾病具有保护作用[1]。此外,CYTH4的表达水平在阿尔茨海默病患者中显著升高,并与患者年龄相关,提示CYTH4可能作为轻度认知障碍和阿尔茨海默病的潜在生物标志物[4]。

在癌症方面,CYTH4在急性髓系白血病(AML)中表达显著上调,与患者的预后不良相关。高CYTH4表达与高白细胞计数和高风险状态相关,且与患者的总生存期和事件无进展生存期显著相关。功能分析显示,CYTH4参与免疫调节,CYTH4的敲低会抑制细胞生长并诱导细胞凋亡,而过表达CYTH4则会增强细胞生长[2]。此外,CYTH4在卵巢癌中的表达也显著上调,且与患者的总生存期、无进展生存期和术后生存期相关。CYTH4的表达与肿瘤浸润免疫细胞和多种免疫调节因子、趋化因子和主要组织相容性复合体分子密切相关,表明CYTH4可能参与卵巢癌的免疫调节过程[3]。

除了神经退行性疾病和癌症,CYTH4还与孤独症、精神分裂症和子宫肌瘤等疾病相关。研究发现,孤独症相关的分子“开关”基因与阿尔茨海默病和帕金森病的基因表达数据库中82%和68%的研究重叠,其中包括CYTH4。这些发现表明孤独症相关的分子机制可能与神经退行性疾病的发病机制存在相似之处[7]。在精神分裂症患者中,CYTH4基因的GTTC重复序列存在“疾病特异性”基因型,且患者中存在等位基因的同质性过剩,表明CYTH4可能参与精神分裂症的发病机制[5]。此外,CYTH4基因与子宫肌瘤的风险相关,其在甲状腺组织中的表达下调与子宫肌瘤的风险增加相关[6]。

综上所述,CYTH4是一种重要的ARF-GEF家族成员,参与细胞内物质的转运和免疫调节过程。CYTH4的表达水平在多种疾病中发生改变,包括神经退行性疾病、癌症和炎症性疾病,表明其在疾病的发生和发展中可能发挥着重要作用。CYTH4的研究有助于深入理解细胞内物质转运和免疫调节的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rezazadeh, M, Gharesouran, J, Movafagh, A, Sahraian, M A, Ohadi, M. 2015. Dominant and Protective Role of the CYTH4 Primate-Specific GTTT-Repeat Longer Alleles Against Neurodegeneration. In Journal of molecular neuroscience : MN, 56, 593-6. doi:10.1007/s12031-015-0542-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25823437/
2. Wang, Hong, Xiao, Yishu, Zhou, Wei, Li, Yonghui. 2024. Integrated analysis and validation reveal CYTH4 as a potential prognostic biomarker in acute myeloid leukemia. In Oncology letters, 27, 103. doi:10.3892/ol.2024.14236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38298432/
3. Zhang, Qinyi, Wang, Qingying, Wu, Sufang, Zhang, Jiawen. 2020. Clinical implication and immunological characterisation of the ARF-GEF family member CYTH4 in ovarian cancer. In Autoimmunity, 53, 434-442. doi:10.1080/08916934.2020.1836487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33078956/
4. Qin, Hongyun, Hu, Chengping, Zhao, Xudong, Tian, Ming, Zhu, Binggen. 2021. Usefulness of candidate mRNAs and miRNAs as biomarkers for mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. In The International journal of neuroscience, 133, 89-102. doi:10.1080/00207454.2021.1886098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33541173/
5. Khademi, Ehteram, Alehabib, Elham, Shandiz, Ehsan Esmaili, Darvish, Hossein, Ohadi, Mina. 2017. Support for "Disease-Only" Genotypes and Excess of Homozygosity at the CYTH4 Primate-Specific GTTT-Repeat in Schizophrenia. In Genetic testing and molecular biomarkers, 21, 485-490. doi:10.1089/gtmb.2016.0422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28723299/
6. Hellwege, Jacklyn N, Jeff, Janina M, Wise, Lauren A, Edwards, Todd L, Velez Edwards, Digna R. 2017. A multi-stage genome-wide association study of uterine fibroids in African Americans. In Human genetics, 136, 1363-1373. doi:10.1007/s00439-017-1836-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28836065/
7. Santiago, Jose A, Quinn, James P, Potashkin, Judith A. 2023. Co-Expression Network Analysis Identifies Molecular Determinants of Loneliness Associated with Neuropsychiatric and Neurodegenerative Diseases. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36982982/