Fryl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fryl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13905

品系全称

C57BL/6JCya-Frylem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72313-Fryl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fryl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FRY like transcription coactivator
基因别称
2010313D22Rik,2310004H21Rik,2510002A14Rik,9030227G01Rik,mKIAA0826
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028194.2 | Ensembl: ENSMUST00000101127
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~3130 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919563Most mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality and defects in kidney development; rare survivors display growth retardation, decreased body weight, and premature death associated with chronic hydronephrosis.
Fryl基因,全称为Fry-like转录共激活因子(FRY like transcription coactivator),位于染色体5上,是脊椎动物中微管结合蛋白Fry(Furry)的旁系同源基因。Fryl基因在从真核生物到人类的多种物种中保守存在,其编码的蛋白功能尚不明确。尽管有关于Fry基因功能的报道,但Fryl基因的功能仍然不清楚。

研究发现,Fryl基因在肾小管组织中表达,包括肾小球和肾曲小管。Fryl基因的缺陷会导致小鼠的肾脏发育和功能异常。在Fryl基因敲除小鼠中,大多数小鼠出生后不久死亡,少数存活者表现出生长迟缓,体重显著低于对照组。这些存活者中,超过一半在1岁前死于肾盂积水。组织病理学分析表明,Fryl基因敲除小鼠的肾脏中,集合管和肾曲小管的壁上出现异常的衬里细胞层脱落。这表明Fryl基因的功能与肾小管系统的缺陷有关,并且是Fryl基因敲除小鼠死亡的原因[1]。

此外,研究还发现,在前列腺癌中,Fryl基因的表达水平升高,而miR-1205的表达水平降低。miR-1205是一种microRNA,可以抑制Fryl基因的表达。Fryl基因的过表达与神经内分泌前列腺癌(NEPC)的发生有关,而NEPC是前列腺癌的一种亚型,具有高度侵袭性和对激素治疗的抵抗性。因此,Fryl基因和miR-1205的表达失衡可能与前列腺癌的发生和进展有关[2]。

另外,研究发现,在慢性阻塞性肺病(COPD)患者中,Fryl基因的表达水平升高。COPD是一种常见的慢性呼吸系统疾病,与胆固醇代谢异常有关。Fryl基因的过表达可能与胆固醇代谢异常有关,进而影响COPD的发生和发展[3]。

此外,研究发现,在治疗耐药性前列腺癌细胞系中,Fryl基因的表达水平升高。Fryl基因的过表达与治疗耐药性有关,可能是通过影响AR、mTORC1和E2F信号通路以及p53信号通路来实现的[4]。

此外,研究发现,在治疗相关急性髓细胞性白血病(AML)患者中,Fryl基因发生重排,与MLL基因形成融合基因。这种重排可能与治疗相关AML的发生和发展有关[5]。

另外,研究发现,高血压会降低小鼠主动脉中可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的表达。sGC是血管舒张的重要调节因子,其表达受到Notch信号通路的调控。Fryl基因是Notch信号通路中的共激活因子,其表达水平降低与sGC表达水平的降低相关[6]。

此外,研究发现,在肾脏发育过程中,Fryl基因与Lhx1-Ldb1复合物相互作用,共同调节microRNA的表达。Fryl基因的缺失会导致肾小管发育异常,进而影响肾脏的形成和功能[7]。

另外,研究发现,Fryl基因与海胆Mesocentrotus nudus的性别决定和分化有关。Fryl基因的表达与性别决定相关,可能是通过影响性别决定基因的表达来实现的[8]。

综上所述,Fryl基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肾脏发育和功能、前列腺癌、COPD、治疗耐药性前列腺癌、治疗相关AML、高血压和海胆性别决定。Fryl基因的功能可能与多种信号通路和基因表达调控有关,但其具体机制仍需进一步研究。 Fryl基因的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Byun, Yong-Sub, Kim, Eun-Kyoung, Araki, Kimi, Choi, Kyung-Chul, Nam, Ki-Hoan. 2018. Fryl deficiency is associated with defective kidney development and function in mice. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 243, 408-417. doi:10.1177/1535370218758249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29409347/
2. Naidoo, Michelle, Levine, Fayola, Gillot, Tamara, Sboner, Andrea, Ogunwobi, Olorunseun O. 2021. MicroRNA-1205 Regulation of FRYL in Prostate Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 647485. doi:10.3389/fcell.2021.647485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34386489/
3. Obeidat, Ma'en, Fishbane, Nick, Nie, Yunlong, Paré, Peter D, Sin, Don D. 2015. The Effect of Statins on Blood Gene Expression in COPD. In PloS one, 10, e0140022. doi:10.1371/journal.pone.0140022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26462087/
4. Haldrup, Jakob, Weiss, Simone, Schmidt, Linnéa, Sørensen, Karina Dalsgaard. 2023. Investigation of enzalutamide, docetaxel, and cabazitaxel resistance in the castration resistant prostate cancer cell line C4 using genome-wide CRISPR/Cas9 screening. In Scientific reports, 13, 9043. doi:10.1038/s41598-023-35950-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37270558/
5. Sait, Sheila N J, Claydon, Melinda A, Conroy, Jeffrey M, Barcos, Maurice, Baer, Maria R. . Translocation (4;11)(p12;q23) with rearrangement of FRYL and MLL in therapy-related acute myeloid leukemia. In Cancer genetics and cytogenetics, 177, 143-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17854671/
6. Rippe, Catarina, Zhu, Baoyi, Krawczyk, Katarzyna K, Bakker, Erik N T P, Swärd, Karl. 2017. Hypertension reduces soluble guanylyl cyclase expression in the mouse aorta via the Notch signaling pathway. In Scientific reports, 7, 1334. doi:10.1038/s41598-017-01392-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28465505/
7. Espiritu, Eugenel B, Crunk, Amanda E, Bais, Abha, Hukriede, Neil A, Cirio, M Cecilia. 2018. The Lhx1-Ldb1 complex interacts with Furry to regulate microRNA expression during pronephric kidney development. In Scientific reports, 8, 16029. doi:10.1038/s41598-018-34038-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30375416/
8. Liu, Dehui, Li, Xue, Wang, Lei, Liu, Sijia, Zhao, Kai. 2024. Genome-wide association studies of body size traits in Tibetan sheep. In BMC genomics, 25, 739. doi:10.1186/s12864-024-10633-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39080522/