Sh2d4a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sh2d4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13891

品系全称

C57BL/6JCya-Sh2d4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72281-Sh2d4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh2d4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH2 domain containing 4A
基因别称
2210402M20Rik,SH2A
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028182.1 | Ensembl: ENSMUST00000066594
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2523 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919531Mice homozygous for a knock-out allele display normal T cell development, homeostasis, proliferation, and function.
SH2D4A,也称为SH2结构域包含4A,是一种在细胞内发挥重要生物学功能的基因。该基因编码的蛋白质在细胞信号传导、细胞增殖、迁移和免疫调节等方面发挥作用。SH2D4A的生物学功能和机制研究,对于理解肿瘤的发生发展以及寻找新的诊断和治疗靶点具有重要意义。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)的研究中,发现SH2D4A的表达下调与不良的临床预后相关。过表达SH2D4A可以抑制ESCC细胞的增殖和迁移,而抑制SH2D4A则具有相反的效果。研究表明,SH2D4A通过FAK/PI3K/AKT信号通路抑制ESCC细胞的增殖和迁移[1]。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,发现SH2D4A的表达在HCC和肝硬化结节中频繁下调,提示其在HCC的发生发展中可能发挥重要作用。此外,研究发现SH2D4A与STAT3信号通路相关,并可能通过抑制STAT3信号通路抑制IL-6信号传导,从而发挥肿瘤抑制作用[4][7]。

在结直肠癌(CRC)的研究中,发现SH2D4A的表达在微卫星稳定的CRC(MSS/CIN CRC)中下调,并与不良预后和T细胞浸润减少相关。研究表明,SH2D4A的下调可能与染色体8p的缺失有关[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)的研究中,发现SH2D4A的表达上调与肿瘤分级和不良预后相关。SH2D4A可能通过影响免疫浸润影响GBM患者的生存 outcomes[3][6]。

在肾细胞癌(ccRCC)的研究中,发现BEX4通过稳定SH2D4A的表达抑制ccRCC的进展。BEX4通过抑制SIRT2的活性,促进SH2D4A的乙酰化,从而抑制SH2D4A的泛素化,稳定SH2D4A蛋白的表达[5]。

综上所述,SH2D4A在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。SH2D4A的表达下调与不良预后相关,而过表达SH2D4A可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。SH2D4A可能通过影响FAK/PI3K/AKT信号通路、STAT3信号通路和免疫浸润等途径发挥肿瘤抑制作用。此外,SH2D4A的稳定表达可能受到BEX4和SIRT2的调控。深入研究SH2D4A的生物学功能和机制,有助于寻找新的肿瘤诊断和治疗靶点。

参考文献:
1. Shi, Haoming, Luo, Jun, Ye, Liu, Wu, Qingchen, Shao, Yue. 2023. SH2D4A inhibits esophageal squamous cell carcinoma progression through FAK/PI3K/AKT signaling pathway. In Cellular signalling, 114, 110997. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38043670/
2. Matsumoto, Takuro, Okayama, Hirokazu, Nakajima, Shotaro, Mimura, Kosaku, Kono, Koji. 2021. SH2D4A downregulation due to loss of chromosome 8p is associated with poor prognosis and low T cell infiltration in colorectal cancer. In British journal of cancer, 126, 917-926. doi:10.1038/s41416-021-01660-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34893760/
3. Yang, Tian, Li, Chujun, Xu, Duo, Zhang, Zhengkui, Yu, Rutong. 2024. Bioinformatics analysis of SH2D4A in glioblastoma multiforme to evaluate immune features and predict prognosis. In Translational cancer research, 13, 4242-4256. doi:10.21037/tcr-23-2000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39262462/
4. Ploeger, Carolin, Waldburger, Nina, Fraas, Angelika, Schirmacher, Peter, Roessler, Stephanie. 2016. Chromosome 8p tumor suppressor genes SH2D4A and SORBS3 cooperate to inhibit interleukin-6 signaling in hepatocellular carcinoma. In Hepatology (Baltimore, Md.), 64, 828-42. doi:10.1002/hep.28684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27311882/
5. Li, Ziyao, Xin, Shiyong, Huang, Liqun, Wang, Wenwen, Ye, Lin. 2024. BEX4 inhibits the progression of clear cell renal cell carcinoma by stabilizing SH2D4A, which is achieved by blocking SIRT2 activity. In Oncogene, 44, 665-678. doi:10.1038/s41388-024-03235-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39639172/
6. Wu, Yangyang, Mao, Meng, Wang, Lin-Jian. 2023. Integrated clustering signature of genomic heterogeneity, stemness and tumor microenvironment predicts glioma prognosis and immunotherapy response. In Aging, 15, 9086-9104. doi:10.18632/aging.205018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37698534/
7. Roessler, Stephanie, Long, Ezhou Lori, Budhu, Anuradha, Meltzer, Paul S, Wang, Xin Wei. 2011. Integrative genomic identification of genes on 8p associated with hepatocellular carcinoma progression and patient survival. In Gastroenterology, 142, 957-966.e12. doi:10.1053/j.gastro.2011.12.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22202459/