Lrrc8e-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrc8e-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13885

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc8eem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72267-Lrrc8e-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc8e-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13885) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 8 family, member E
基因别称
1810049O03Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028175.2 | Ensembl: ENSMUST00000053035
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4495 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919517Mice homozygous for a null allele exhibit impaired response to HSV-1 infection.
Lrrc8e,全称为leucine-rich repeat containing 8 family, member E,是一种位于19号染色体短臂13.2区域的基因。该基因编码的蛋白质含有多个富含亮氨酸的重复序列,这些序列通常与蛋白质-蛋白质相互作用有关。Lrrc8e属于Lrrc8基因家族,该家族还包括Lrrc8a、Lrrc8b、Lrrc8c和Lrrc8d等多个成员。这些基因编码的蛋白质在细胞中扮演着重要的角色,尤其是在体积调节的阴离子通道(VRAC)的功能中。VRAC是一种广泛存在于脊椎动物细胞中的通道,它负责调节细胞体积,并在细胞生存和死亡过程中发挥关键作用。

在人类基因组中,Lrrc8e与另一个基因ENSG00000214248形成重叠基因对,这两个基因的编码序列在DNA上共享部分区域,但以不同的阅读框进行编码。研究表明,这两个基因都受到了自然选择的影响,其中Lrrc8e的功能主要与调节细胞大小相关,而ENSG00000214248的功能尚不清楚[3]。

Lrrc8e基因的表达和功能在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,研究发现,Lrrc8e的表达在宫颈癌组织和细胞中显著上调,并且通过结合miR-625-5p来上调LRRC8E的表达,从而促进宫颈癌细胞的增殖和转移[2]。此外,Lrrc8e的表达与恐慌症(PD)的发生也有关联。一项全基因组关联研究表明,Lrrc8e基因区域内的单核苷酸多态性(SNPs)与恐慌症的发生风险相关,这表明Lrrc8e可能参与了恐慌症的遗传易感性的调控[1]。

在细胞体积调节方面,Lrrc8e蛋白被认为是VRAC的组成部分之一。VRAC由LRRC8A和至少一个其他LRRC8家族成员组成的异源四聚体构成,LRRC8A是VRAC活动的核心亚基。研究发现,LRRC8A的缺失会导致VRAC电流显著减少,而LRRC8E的过表达并不能恢复VSOR活性[4]。此外,LRRC8A、LRRC8D和LRRC8E的表达水平在VSOR缺乏的细胞和VSOR丰富的细胞之间没有显著差异,这表明VSOR活性的缺陷并非由于LRRC8A/D/E基因表达不足,而是由于其他因素的缺失[4]。

LRRC8蛋白的细胞内和细胞外环对于VRAC的功能至关重要。LRRC8A的细胞内环(IL)和LRRC8C、LRRC8D或LRRC8E的细胞外环1(EL1)对于VRAC的活动是必需的[5]。这些研究结果为理解VRAC的结构和功能提供了重要的见解,并为进一步研究VRAC如何通过细胞体积变化来调节提供了基础。

最近的研究还发现,KBU2046是一种小分子抑制剂,可以抑制TNBC细胞的迁移,其机制是通过直接下调LRRC8E的表达,并降低TGF-β1的激活和整合素家族蛋白的表达。此外,KBU2046还降低了Raf和ERK的磷酸化水平,从而抑制了ERK信号通路,阻碍了癌症的侵袭和转移[6]。

综上所述,Lrrc8e基因编码的蛋白质在细胞体积调节、肿瘤发生和发展以及精神疾病的发生中发挥着重要作用。Lrrc8e蛋白作为VRAC的组成部分之一,在维持细胞体积稳态中起着关键作用。此外,Lrrc8e的表达与恐慌症的发生风险相关,提示其在精神疾病中的潜在作用。LRRC8E在宫颈癌和TNBC中的作用也表明了其在肿瘤发生和发展中的重要性。因此,深入研究Lrrc8e基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞体积调节、肿瘤发生和发展的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gregersen, Noomi O, Buttenschøn, Henriette N, Hedemand, Anne, Børglum, Anders D, Mors, Ole. . Association between genes on chromosome 19p13.2 and panic disorder. In Psychiatric genetics, 26, 287-292. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27610895/
2. Wang, Lifeng, Zhong, Yanbo, Yang, Baohua, Xu, Jun, Xu, Ling. 2019. LINC00958 facilitates cervical cancer cell proliferation and metastasis by sponging miR-625-5p to upregulate LRRC8E expression. In Journal of cellular biochemistry, 121, 2500-2509. doi:10.1002/jcb.29472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31691355/
3. Wei, Xinzhu, Zhang, Jianzhi. 2014. A simple method for estimating the strength of natural selection on overlapping genes. In Genome biology and evolution, 7, 381-90. doi:10.1093/gbe/evu294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25552532/
4. Okada, Toshiaki, Islam, Md Rafiqul, Tsiferova, Nargiza A, Okada, Yasunobu, Sabirov, Ravshan Z. 2016. Specific and essential but not sufficient roles of LRRC8A in the activity of volume-sensitive outwardly rectifying anion channel (VSOR). In Channels (Austin, Tex.), 11, 109-120. doi:10.1080/19336950.2016.1247133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27764579/
5. Yamada, Toshiki, Strange, Kevin. 2018. Intracellular and extracellular loops of LRRC8 are essential for volume-regulated anion channel function. In The Journal of general physiology, 150, 1003-1015. doi:10.1085/jgp.201812016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29853476/
6. Chen, Jinxia, Dai, Suli, Zhang, Geng, Liu, Yunjiang, Zhao, Lianmei. 2024. Unveiling the therapeutic potential: KBU2046 halts triple-negative breast cancer cell migration by constricting TGF-β1 activation in vitro. In Oncology research, 32, 1791-1802. doi:10.32604/or.2024.049348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39449805/