Tbc1d5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbc1d5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13880

品系全称

C57BL/6JCya-Tbc1d5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72238-Tbc1d5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbc1d5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13880) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TBC1 domain family, member 5
基因别称
1600014N05Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001285991 | Ensembl: ENSMUST00000224528
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TBC1D5,也称为Tre-2/Bub2/Cdc16 Domain Family Member 5,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它属于TBC (Tre-2/Bub2/Cdc16) 域家族,这个家族的成员具有GTP酶激活蛋白(GAP)活性,能够调节Rab GTP酶的活性,进而影响细胞膜转运和细胞信号传导。

TBC1D5在肿瘤发生和发展过程中发挥重要作用。在一项研究中,研究人员发现TBC1D5在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中显著低表达,并作为肿瘤抑制因子抑制肿瘤进展和脂质积累。此外,TBC1D5还通过调节自噬途径来逆转HIF-2α在ccRCC中的生物学功能。HIF-2α是ccRCC中广泛激活的转录因子,它通过hsa-miR-7-5p调节TBC1D5的表达,进而影响肿瘤进展和脂质代谢[1]。

除了在肿瘤发生和发展中的作用,TBC1D5还在神经系统发育中发挥重要作用。在一项研究中,研究人员发现TBC1D5与视网膜复合物协调,通过抑制BMP信号传导来限制突触生长。TBC1D5的缺失导致突触生长异常,包括过度卫星突触和分支形成。此外,TBC1D5还与Rab7和Rab6相互作用,调节突触生长[2]。

TBC1D5的突变也与某些遗传疾病相关。在一项研究中,研究人员报道了一对性别不一致的单绒毛膜双胎,他们都有45,X/46,X,idic(Y)嵌合和TBC1D5基因内一个99kb的新发缺失。这种缺失导致TBC1D5的表达下调,可能与Turner综合征的发生相关[3]。

除了在人类中的研究,TBC1D5在海洋生物中也具有重要功能。在一项研究中,研究人员发现miR-10在海洋生物海参中参与盐度诱导的应激反应,并靶向TBC1D5。miR-10通过抑制TBC1D5的表达来调节细胞对盐度应激的适应性[4]。

此外,TBC1D5还与前列腺癌的进展相关。在一项研究中,研究人员发现RKIP与TBC1D5相互作用,并参与上皮-间质转化(EMT)和自噬的调控。RKIP的缺失导致EMT和自噬的增强,进而促进前列腺癌的进展[5]。

除了在肿瘤发生和发展中的作用,TBC1D5还与酒精使用障碍(AUD)的发生相关。在一项研究中,研究人员发现RNA选择性剪接事件影响AUD的发生风险,其中一个剪接事件涉及TBC1D5基因。这表明RNA选择性剪接可能影响TBC1D5的表达和功能,进而影响AUD的发生[6]。

此外,TBC1D5还与葡萄糖消耗相关。在一项研究中,研究人员发现TBK1通过抑制mTORC1信号传导来促进葡萄糖消耗,而TBC1D5的沉默能够降低TBK1对GLUT1的调节作用。这表明TBC1D5在调节葡萄糖消耗和肿瘤进展中发挥重要作用[7]。

最后,TBC1D5的表达还受到其他基因的调控。在一项研究中,研究人员发现H-2Z1转座子的插入导致TBC1D5和Satb1基因的表达下调,进而影响皮质中间神经元的分化[8]。

综上所述,TBC1D5是一种重要的蛋白质,参与调节细胞膜转运、细胞信号传导和基因表达。它在肿瘤发生和发展、神经系统发育、遗传疾病、海洋生物的应激反应、前列腺癌的进展、酒精使用障碍的发生以及葡萄糖消耗等方面发挥重要作用。深入研究TBC1D5的功能和调控机制,有助于理解其参与的生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Yu, Xiong, Zhiyong, Wang, Jianjun, Chen, Zhixian, Yang, Xiong. 2024. TBC1D5 reverses the capability of HIF-2α in tumor progression and lipid metabolism in clear cell renal cell carcinoma by regulating the autophagy. In Journal of translational medicine, 22, 212. doi:10.1186/s12967-024-05015-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38419050/
2. Zhou, Xiu, Gan, Guangming, Sun, Yichen, Xie, Wei, He, Haihuai. 2022. GTPase-activating protein TBC1D5 coordinates with retromer to constrain synaptic growth by inhibiting BMP signaling. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 50, 163-177. doi:10.1016/j.jgg.2022.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36473687/
3. Inamdar, Arati A, Diamond, Michael, Shertz, Wendy. 2020. Gender-Discordant Monochorionic-Diamniotic Twins Both With 45,X/46,X, Idic(Y) Mosaicism and a Novel Deletion Within the TBC1D5 Gene. In Pediatric and developmental pathology : the official journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society, 23, 392-398. doi:10.1177/1093526620908459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32364436/
4. Tian, Yi, Shang, Yanpeng, Guo, Ran, Li, Xiaoyu, Chang, Yaqing. 2020. miR-10 involved in salinity-induced stress responses and targets TBC1D5 in the sea cucumber, Apostichopus japonicas. In Comparative biochemistry and physiology. Part B, Biochemistry & molecular biology, 242, 110406. doi:10.1016/j.cbpb.2019.110406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31904427/
5. Ahmed, Mahmoud, Lai, Trang Huyen, Zada, Sahib, Yun, Miyong, Kim, Deok Ryong. 2018. Functional Linkage of RKIP to the Epithelial to Mesenchymal Transition and Autophagy during the Development of Prostate Cancer. In Cancers, 10, . doi:10.3390/cancers10080273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30115852/
6. Li, Rudong, Reiter, Jill L, Chen, Andy B, Lai, Dongbing, Liu, Yunlong. 2023. RNA alternative splicing impacts the risk for alcohol use disorder. In Molecular psychiatry, 28, 2922-2933. doi:10.1038/s41380-023-02111-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217680/
7. Zhou, Diyuan, Yao, Yizhou, Zong, Liang, Zhu, Xinguo, He, Songbing. 2022. TBK1 Facilitates GLUT1-Dependent Glucose Consumption by suppressing mTORC1 Signaling in Colorectal Cancer Progression. In International journal of biological sciences, 18, 3374-3389. doi:10.7150/ijbs.70742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637944/
8. Narboux-Nême, Nicolas, Goïame, Rosette, Mattéi, Marie-Geneviève, Cohen-Tannoudji, Michel, Wassef, Marion. . Integration of H-2Z1, a somatosensory cortex-expressed transgene, interferes with the expression of the Satb1 and Tbc1d5 flanking genes and affects the differentiation of a subset of cortical interneurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 32, 7287-300. doi:10.1523/JNEUROSCI.6068-11.2012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22623674/