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Snx6-KO 基因敲除小鼠

Snx6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Snx6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13866

品系全称

C57BL/6JCya-Snx6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72183-Snx6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Snx6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13866) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 6
基因别称
2010006G21Rik，2610032J07Rik，2810425K19Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026998 | Ensembl: ENSMUST00000005798
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~21.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919433Mice homozygous for a conditional allele activated in neurons exhibit impaired spatial learning and memory, decreased dendritic spine density in CA1 neurons, and reduced AMPA-mediated eEPSCs.
更多信息
Snx6，也称为Sorting nexin 6，是一种重要的细胞质蛋白，参与细胞内的膜受体转运。Snx6属于Sorting nexin蛋白家族，该家族成员在囊泡运输、细胞信号传导和膜重塑中发挥关键作用。Snx6与SNX1/2和SNX5/6形成二聚体，并通过协调货物选择和膜重塑介导内体到顺式高尔基网络的运输。研究表明，SNX1和SNX6形成1:1异源二聚体，为未来生化结构和体外重组SNX1/SNX6介导的运输研究提供了基础[1]。

除了作为Retromer复合物的组成部分，Snx6还与乳腺癌转移抑制因子1（BRMS1）蛋白相互作用，促进转录抑制。BRMS1已被证明具有转录抑制功能，而Snx6被发现能够干扰BRMS1的核活动，增加BRMS1依赖的转录抑制，并减少转录激活[2]。

Rab32是一种小GTP酶，参与调节细胞动态。研究发现，Rab32与Snx6直接相互作用，影响Retromer依赖的Golgi运输。Rab32和Snx6的相互作用影响了cation-independent mannose-6-phosphate受体的定位，这些受体通过Retromer循环到顺式高尔基网络。这表明Rab32与Snx6/Retromer在Golgi转运和LRRK2的生物功能中可能存在联系[3]。

Snx6在胰腺癌中具有预后预测价值，并促进肿瘤细胞的转移。研究发现，Snx6的表达水平与胰腺癌的不良预后相关。Snx6的沉默表达减少了细胞增殖、集落形成、侵袭和转移。Snx6的表达水平在TGF-β诱导的上皮到间质转化（EMT）过程中增加，而Snx6的沉默表达能够抑制TGF-β诱导的EMT程序[4]。

通过RNA干扰功能缺失筛选，Snx6和Snx5被鉴定为哺乳动物Retromer的潜在组分。Snx5和Snx6在早期内体上与Snx1共定位，而免疫沉淀实验表明只有Snx6与Snx1形成复合物。Snx5和Snx6的抑制导致Snx1水平显著降低，这表明Snx1和Snx6存在一个稳定的、与内体相关的复合物，对于Retromer介导的cation-independent mannose-6-phosphate受体的回收是必需的[5]。

miR-98-5p是阿尔茨海默病（AD）的一个调节因子，通过调节Aβ的产生来影响AD的发病机制。研究发现，miR-98-5p负向调节Snx6的表达，通过靶向Snx6 mRNA的3'-UTR。下调miR-98-5p通过上调Snx6表达，缓解了Aβ诱导的细胞活力抑制和细胞凋亡。此外，下调miR-98-5p降低了Aβ40、Aβ42、BACE1、sAPPβ和βCTF的水平，这些都与AD的发病机制有关[6]。

Listeria monocytogenes（Lm）是一种机会性胞内细菌病原体，与Snx6相互作用。研究发现，Lm中存在一个分泌蛋白Lmo1656，与Snx6相互作用。Snx6与野生型Lm在感染早期阶段共定位。Snx6的RNA干扰降低了感染细胞中的感染能力，表明Snx6被Lm利用来促进感染[7]。

在Monochamus saltuarius中，Snx6被鉴定为一个参考基因，用于基因表达分析。研究发现，Snx6在不同发育阶段和PWN处理条件下表达稳定，可以作为参考基因用于基因表达分析[8]。

胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）是一种受体酪氨酸激酶，在多种生物学过程中发挥关键作用。研究发现，Snx6是IGF1R信号通路的成员之一。Snx6的敲低显著降低了IGF1介导的ERK1/2磷酸化，但没有影响IGF1R的内化。Snx6的过表达在没有刺激的情况下显著增加了Akt磷酸化[9]。

2-甲氧雌二醇（2ME）是一种雌激素代谢物，具有抗肿瘤和抗血管生成特性。研究发现，2ME能够独立于雌激素活性，调节小鼠子宫中的一组基因的表达。Snx6是2ME和雌激素共同调节的基因之一，但2ME对Snx6的调节更为强烈[10]。

综上所述，Snx6是一种重要的细胞质蛋白，参与细胞内的膜受体转运和细胞信号传导。Snx6在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Snx6与乳腺癌转移抑制因子1、Rab32、miR-98-5p、Lm、IGF1R和2ME等因子相互作用，影响其生物学功能。Snx6的研究有助于深入理解细胞内转运和信号传导的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yong, Xin, Hu, Wenfeng, Zhou, Xue, Burstein, Ezra, Jia, Da. 2018. Expression and purification of the SNX1/SNX6 complex. In Protein expression and purification, 151, 93-98. doi:10.1016/j.pep.2018.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29908913/
2. Rivera, José, Megías, Diego, Bravo, Jerónimo. . Sorting nexin 6 interacts with breast cancer metastasis suppressor-1 and promotes transcriptional repression. In Journal of cellular biochemistry, 111, 1464-72. doi:10.1002/jcb.22874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20830743/
3. Waschbüsch, Dieter, Hübel, Nicole, Ossendorf, Edith, Khan, Amir R, Barnekow, Angelika. 2019. Rab32 interacts with SNX6 and affects retromer-dependent Golgi trafficking. In PloS one, 14, e0208889. doi:10.1371/journal.pone.0208889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30640902/
4. Hu, Pengfei, Liang, Yun, Hu, Qiangsheng, Zhang, Bo, Wang, Wei. . SNX6 predicts poor prognosis and contributes to the metastasis of pancreatic cancer cells via activating epithelial-mesenchymal transition. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 50, 1075-1084. doi:10.1093/abbs/gmy110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30307473/
5. Wassmer, Thomas, Attar, Naomi, Bujny, Miriam V, Traer, Colin J, Cullen, Peter J. 2006. A loss-of-function screen reveals SNX5 and SNX6 as potential components of the mammalian retromer. In Journal of cell science, 120, 45-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17148574/
6. Li, Qiushi, Li, Xidong, Wang, Li, Zhang, Yanhui, Chen, Long. 2016. miR-98-5p Acts as a Target for Alzheimer's Disease by Regulating Aβ Production Through Modulating SNX6 Expression. In Journal of molecular neuroscience : MN, 60, 413-420. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27541017/
7. David, Daryl Jason, Pagliuso, Alessandro, Radoshevich, Lilliana, Nahori, Marie-Anne, Cossart, Pascale. 2018. Lmo1656 is a secreted virulence factor of Listeria monocytogenes that interacts with the sorting nexin 6-BAR complex. In The Journal of biological chemistry, 293, 9265-9276. doi:10.1074/jbc.RA117.000365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29666193/
8. Li, Jiaxing, Fu, Ningning, Ren, Lili, Luo, Youqing. 2022. Identification and Validation of Reference Genes for Gene Expression Analysis in Monochamus saltuarius Under Bursaphelenchus xylophilus Treatment. In Frontiers in physiology, 13, 882792. doi:10.3389/fphys.2022.882792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35547586/
9. Bareja, Akshay, Hodgkinson, Conrad P, Soderblom, Erik, Waitt, Greg, Dzau, Victor J. 2018. The proximity-labeling technique BioID identifies sorting nexin 6 as a member of the insulin-like growth factor 1 (IGF1)-IGF1 receptor pathway. In The Journal of biological chemistry, 293, 6449-6459. doi:10.1074/jbc.RA118.002406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29530981/
10. Rincón-Rodríguez, Ramiro J, Oróstica, María L, Díaz, Patricia, Cárdenas, Hugo, Orihuela, Pedro A. 2013. Changes in the gene expression pattern induced by 2-methoxyestradiol in the mouse uterus. In Endocrine, 44, 773-83. doi:10.1007/s12020-013-9921-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23494413/

资料下载

S-KO-13866_6J_72183_Snx6_Exon 3~8_strategy.pdf
S-KO-13866_6J_72183_Snx6_Exon 3~8_strategy.pdf
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