Shq1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Shq1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13861

品系全称

C57BL/6JCya-Shq1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72171-Shq1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shq1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13861) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SHQ1 homolog (S. cerevisiae)
基因别称
2810403P18Rik,Grim-1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181590.5 | Ensembl: ENSMUST00000170667
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5338 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SHQ1,也称为生长抑制因子1(GRIM1),是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。SHQ1控制着H/ACA小核核糖核蛋白颗粒(snoRNPs)的生物合成和组装,这是一种参与核糖体生物合成、前mRNA剪接和端粒维持的核糖核蛋白复合物。SHQ1的突变与多种疾病相关,包括神经发育障碍、肌张力低下、阵发性痉挛、白血病和前列腺癌。

在神经发育方面,SHQ1的突变与一种罕见的、严重的神经发育障碍相关,该障碍表现为全面发育迟缓、小脑萎缩、癫痫和早期发作的痉挛[3,5]。此外,SHQ1的突变也与肌张力低下和阵发性痉挛相关,这些症状在婴儿期即可出现[3]。SHQ1的突变还与遗传性骨髓衰竭综合征——骨发育不全综合征(DC)相关,这是一种由于端粒缩短而导致的早衰疾病[7]。

在癌症方面,SHQ1的突变与前列腺癌的发生发展相关[2,6]。SHQ1的缺失与前列腺癌的复发相关,并且与PTEN基因的缺失协同作用,加速前列腺癌的发生[6]。此外,SHQ1的表达在肝癌组织中显著下调,并且SHQ1的恢复可以增强化疗药物对肝癌细胞的杀伤作用[1]。SHQ1还与T细胞急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)的发生发展相关,SHQ1的缺失可以导致T-ALL细胞死亡[4]。

SHQ1在RNA剪接中也发挥重要作用。SHQ1是H/ACA snoRNP组装因子,参与snRNA的假尿苷化,这对于维持RNA的稳定性和功能至关重要[8]。SHQ1的突变会影响其与NAP57/dyskerin的相互作用,这是H/ACA snoRNP的催化亚基,从而导致RNA剪接的异常和疾病的发生[7]。

SHQ1的研究有助于深入理解RNA剪接和核糖体生物合成的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Huimin, Xie, Siqi, Fang, Fang, Kalvakolanu, Dhananjaya V, Xiao, Weihua. 2020. SHQ1 is an ER stress response gene that facilitates chemotherapeutics-induced apoptosis via sensitizing ER-stress response. In Cell death & disease, 11, 445. doi:10.1038/s41419-020-2656-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32522979/
2. Taylor, Barry S, Schultz, Nikolaus, Hieronymus, Haley, Sawyers, Charles L, Gerald, William L. 2010. Integrative genomic profiling of human prostate cancer. In Cancer cell, 18, 11-22. doi:10.1016/j.ccr.2010.05.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20579941/
3. Chi, Ching-Shiang, Tsai, Chi-Ren, Lee, Hsiu-Fen. 2023. Biallelic SHQ1 variants in early infantile hypotonia and paroxysmal dystonia as the leading manifestation. In Human genetics, 142, 1029-1041. doi:10.1007/s00439-023-02533-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36847845/
4. Su, Hexiu, Hu, Juncheng, Huang, Liang, Chen, Zhichao, Liu, Hudan. 2018. SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival. In Nature communications, 9, 4281. doi:10.1038/s41467-018-06523-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30323192/
5. AlHargan, Aljouhra, AlMuhaizea, Mohammed A, Almass, Rawan, Arold, Stefan T, Kaya, Namik. 2023. SHQ1-associated neurodevelopmental disorder: Report of the first homozygous variant in unrelated patients and review of the literature. In Human genome variation, 10, 7. doi:10.1038/s41439-023-00234-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36810590/
6. Hieronymus, Haley, Iaquinta, Phillip J, Wongvipat, John, Carver, Brett S, Sawyers, Charles L. 2017. Deletion of 3p13-14 locus spanning FOXP1 to SHQ1 cooperates with PTEN loss in prostate oncogenesis. In Nature communications, 8, 1081. doi:10.1038/s41467-017-01198-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29057879/
7. Bizarro, Jonathan, Meier, U Thomas. 2017. Inherited SHQ1 mutations impair interaction with NAP57/dyskerin, a major target in dyskeratosis congenita. In Molecular genetics & genomic medicine, 5, 805-808. doi:10.1002/mgg3.314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29178645/
8. Walbott, Hélène, Machado-Pinilla, Rosario, Liger, Dominique, Meier, U Thomas, Leulliot, Nicolas. . The H/ACA RNP assembly factor SHQ1 functions as an RNA mimic. In Genes & development, 25, 2398-408. doi:10.1101/gad.176834.111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22085966/