Ush1c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ush1c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13825

品系全称

C57BL/6JCya-Ush1cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72088-Ush1c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ush1c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13825) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
USH1 protein network component harmonin
基因别称
2010016F01Rik,harmonin
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153677.2 | Ensembl: ENSMUST00000009667
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~9683 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919338Mutations at this locus affect hearing and result in movement anomalies generally associated with vestibular mutants, such as head tossing and circling.
Ush1c基因,也称为harmonin基因,编码一种含有PDZ结构域的蛋白质,即harmonin蛋白。Harmonin蛋白在人类和小鼠的内耳毛细胞和视网膜感光细胞中形成一个大分子蛋白网络,通过结合PDZ结构域与支架蛋白相互作用。Harmonin蛋白是Usher综合征(USH)的关键蛋白之一,USH是一种常染色体隐性遗传性疾病,主要表现为听力丧失、视网膜色素变性和有时出现的平衡障碍[4]。Ush1c基因突变是导致USH1C型USH的主要原因之一,该型USH是USH1型USH的亚型之一,以严重的感音神经性听力丧失和出生时或出生后不久出现的视网膜色素变性为特征[5]。

Ush1c基因的突变会导致harmonin蛋白的缺失或功能障碍,从而影响毛细胞和感光细胞的正常发育和维护。Harmonin蛋白与Usher综合征的其他基因编码的蛋白相互作用,形成一个动态的蛋白网络,称为“Usher相互作用组”。在这个网络中,harmonin蛋白起着支架蛋白的作用,连接和稳定其他Usher蛋白,如Myo7a、Cdh23和Sans等[6]。这些蛋白相互作用对于维持毛细胞和感光细胞的结构和功能至关重要。

在毛细胞中,Usher蛋白网络对于正确发育和维护毛细胞的静纤毛结构至关重要。静纤毛是毛细胞上的细长突起,负责感受声音和头部运动。Harmonin蛋白通过与Myo7a等蛋白相互作用,维持静纤毛的排列和稳定性,确保毛细胞能够正常感受声音和头部运动。在感光细胞中,Usher蛋白网络主要位于光感受器的周围纤毛区域,并在维持周围纤毛结构以及光感受器内段和外段之间的分子转运中发挥重要作用[2]。

除了在内耳和视网膜中发挥作用外,一些Usher基因的表达也被检测到在身体的其他组织中。这表明这些基因可能在其他组织中也有功能,并可能解释了USH患者可能出现的其他轻度并发症。例如,Harmonin蛋白在肝脏和胰腺中也有表达,可能参与调节这些器官的功能[3]。

Ush1c基因突变在USH患者中是相对罕见的。在西班牙人群中,Ush1c基因突变导致USH1的患病率为1.5%。在中国人群中,Ush1c基因突变在USH患者中的患病率也有所不同[1]。这些差异可能反映了不同人群中Ush1c基因突变频率的差异。然而,Ush1c基因突变仍然是导致USH1C型USH的主要原因之一。

为了更好地了解Ush1c基因的功能和突变的影响,研究人员已经建立了Ush1c基因敲除小鼠模型。这些模型显示,Ush1c基因敲除小鼠出现先天性耳聋和严重的平衡障碍,这是由于内耳功能障碍导致的。在Ush1c基因敲除小鼠中,内耳毛细胞的静纤毛排列紊乱,随后毛细胞和螺旋神经节细胞退化。这些结果进一步证实了Ush1c基因在维持内耳毛细胞结构和功能中的重要作用[6]。

综上所述,Ush1c基因编码的harmonin蛋白是Usher综合征的关键蛋白之一。Ush1c基因突变导致harmonin蛋白的缺失或功能障碍,从而影响内耳毛细胞和视网膜感光细胞的正常发育和维护。Ush1c基因突变是导致USH1C型USH的主要原因之一,该型USH以严重的感音神经性听力丧失和出生时或出生后不久出现的视网膜色素变性为特征。研究Ush1c基因的功能和突变的影响对于深入了解Usher综合征的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Sun, Tengyang, Xu, Ke, Ren, Yanfan, Tian, Lu, Li, Yang. . Comprehensive Molecular Screening in Chinese Usher Syndrome Patients. In Investigative ophthalmology & visual science, 59, 1229-1237. doi:10.1167/iovs.17-23312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29625443/
2. Fuster-García, Carla, García-Bohórquez, Belén, Rodríguez-Muñoz, Ana, Millán, José M, García-García, Gema. 2021. Usher Syndrome: Genetics of a Human Ciliopathy. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22136723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201633/
3. Ng, Natasha Hui Jin, Ghosh, Soumita, Bok, Chek Mei, Hoon, Shawn, Teo, Adrian Kee Keong. 2024. HNF4A and HNF1A exhibit tissue specific target gene regulation in pancreatic beta cells and hepatocytes. In Nature communications, 15, 4288. doi:10.1038/s41467-024-48647-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909044/
4. Tian, Cong, Liu, Xue Z, Han, Fengchan, Yan, Denise, Zheng, Qing Y. 2010. Ush1c gene expression levels in the ear and eye suggest different roles for Ush1c in neurosensory organs in a new Ush1c knockout mouse. In Brain research, 1328, 57-70. doi:10.1016/j.brainres.2010.02.079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211154/
5. Aparisi, María José, García-García, Gema, Jaijo, Teresa, Aller, Elena, Millán, José María. 2010. Novel mutations in the USH1C gene in Usher syndrome patients. In Molecular vision, 16, 2948-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21203349/
6. Johnson, Kenneth R, Gagnon, Leona H, Webb, Lisa S, Chang, Bo, Zheng, Qing Yin. 2003. Mouse models of USH1C and DFNB18: phenotypic and molecular analyses of two new spontaneous mutations of the Ush1c gene. In Human molecular genetics, 12, 3075-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14519688/