Slc38a10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc38a10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13810

品系全称

C57BL/6JCya-Slc38a10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72055-Slc38a10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc38a10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13810) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 38, member 10
基因别称
1810073N04Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024249.5 | Ensembl: ENSMUST00000103018
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~9982 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919305Homozygous null mice exhibit a fragile skeleton, reduced adiposity, lean body mass, body weight/length, long bone length and bone mineral density, increased creatinine levels, reduced amylase and serum albumin levels, increased energy efficiency and oxygen consumption, and altered liver physiology.
SLC38A10,也称为SNAT10,是一种编码SLC38A10蛋白的基因,属于SLC38家族成员之一。SLC38家族是一类古老的氨基酸转运蛋白家族,SLC38A10是其中最古老的成员之一。SLC38A10蛋白在细胞中普遍表达,其主要底物包括谷氨酰胺、谷氨酸、丙氨酸、天冬氨酸和丝氨酸。然而,对于SLC38A10蛋白的生物重要性了解甚少。

在行为学研究中,SLC38A10敲除小鼠在多变量同心方格场测试中表现出探索行为减少,但并未在主成分分析中显示出明显的分组差异。这表明SLC38A10蛋白功能的缺失并未在行为学上产生显著的改变[1]。

SLC38A10蛋白定位于内质网和高尔基体等分泌细胞器中,并在兴奋性和抑制性神经元中表达。敲低SLC38A10蛋白的表达,使用Slc38a10特异性siRNA,导致PC12细胞中新生蛋白合成减少超过40%。这表明SLC38A10蛋白可能在调节蛋白合成的信号通路中发挥作用,并可能像SLC38A2(SNAT2)和SNAT9(SLC38A9)一样作为转受体[2]。

SLC38A10缺陷小鼠的转录组分析发现,与野生型小鼠相比,SLC38A10缺陷小鼠的脑部有7个基因的表达存在差异。在血浆氨基酸水平方面,SLC38A10敲除雄性小鼠的苏氨酸和组氨酸水平降低,而雌性小鼠则没有受到影响。这表明SLC38A10蛋白可能对维持血浆氨基酸平衡具有重要意义,至少在雄性小鼠中是如此[3]。

SLC38A10等转运蛋白在有机阳离子的转运中发挥重要作用。研究表明,SLC38A10转运蛋白能够显著增强多种相对疏水性有机阳离子的转运。这表明SLC38A10转运蛋白可能在生物学和药物治疗中发挥重要作用[4]。

在IgG糖基化过程中,SLC38A10的表达与IgG的半乳糖基化水平相关。长期培养的FreeStyle 293-F细胞中,IgG糖基化水平保持相对稳定,但半乳糖基化水平表现出极大的变异性。细胞转录组分析显示,半乳糖基转移酶B4GALT1的表达与半乳糖基化水平没有相关性,但与EEF1A1和SLC38A10的表达相关。这表明SLC38A10蛋白在IgG糖基化过程中可能发挥重要作用[5]。

在奶牛妊娠晚期,增加蛋氨酸的供应能够提高新生犊牛的体重。同时,这也导致与中性氨基酸转运、葡萄糖转运和mTOR信号通路相关的基因表达上调。这表明SLC38A10蛋白可能通过调节氨基酸和葡萄糖的转运以及mTOR信号通路,影响新生犊牛的生长发育[6]。

氨基酸饥饿条件下,SLC38家族成员的表达和蛋白水平发生变化。在N25/2细胞系中,氨基酸饥饿导致SLC38A1、SLC38A2和SLC38A7基因的表达上调,而SLC38A3和SLC38A7基因的表达下调。在原代胚胎皮质细胞中,SLC38A1、SLC38A2、SLC38A5、SLC38A6、SLC38A9和SLC38A10基因的表达上调,而SLC38A3和SLC38A7基因的表达下调。这表明SLC38家族成员可能参与氨基酸饥饿条件下的氨基酸传感和信号传导[7]。

SLC38家族成员在哺乳动物中的组织分布和表达模式具有多样性。SLC38A7主要在肝脏中表达,SLC38A5主要在血液中表达,SLC38A4主要在肌肉和肝脏中表达,而SLC38A10则主要在多个内分泌器官中表达。此外,SLC38A1在经地西泮处理的大鼠皮质中表达上调,而SLC38A2则表达下调。这表明SLC38家族成员在不同组织和生理状态下可能发挥不同的生物学功能[8]。

在自闭症家族中,SLC38A10基因的拷贝数变异(CNV)较为常见。研究发现,SLC38A10基因的一个61个碱基对的外显子缺失在自闭症家族中较为常见,且有时为纯合子。这表明SLC38A10基因的拷贝数变异可能与自闭症的发病机制相关[9]。

在人类骨骼肌中,必需氨基酸的摄入会改变与氨基酸传感、转运和mTORC1调节相关的基因表达。研究发现,必需氨基酸摄入会导致22个基因的mRNA表达发生改变,其中15个mRNA的表达显著改变。此外,氯喹的摄入会干扰正常模式下肌肉中氨基酸响应基因的表达。这表明必需氨基酸的摄入能够影响人类骨骼肌中氨基酸传感、转运和mTORC1调节相关基因的表达[10]。

综上所述,SLC38A10蛋白是一种重要的氨基酸转运蛋白,在氨基酸转运、蛋白合成、信号传导和疾病发生等方面发挥重要作用。SLC38A10蛋白功能的缺失可能对行为学产生影响,但尚未观察到明显的改变。SLC38A10蛋白的表达与IgG糖基化水平相关,可能在IgG糖基化过程中发挥重要作用。SLC38A10蛋白的表达受到氨基酸饥饿和必需氨基酸摄入的影响,表明其在氨基酸传感和信号传导中发挥重要作用。此外,SLC38A10基因的拷贝数变异可能与自闭症的发病机制相关。SLC38A10蛋白的研究有助于深入理解氨基酸转运蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lindberg, Frida A, Roman, Erika, Fredriksson, Robert. 2022. Behavioral profiling of SLC38A10 knockout mice using the multivariate concentric square fieldTM test. In Frontiers in behavioral neuroscience, 16, 987037. doi:10.3389/fnbeh.2022.987037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36620864/
2. Tripathi, Rekha, Hosseini, Kimia, Arapi, Vasiliki, Fredriksson, Robert, Bagchi, Sonchita. 2019. SLC38A10 (SNAT10) is Located in ER and Golgi Compartments and Has a Role in Regulating Nascent Protein Synthesis. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20246265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31842320/
3. Lindberg, Frida A, Nordenankar, Karin, Forsberg, Erica C, Fredriksson, Robert. 2023. SLC38A10 Deficiency in Mice Affects Plasma Levels of Threonine and Histidine in Males but Not in Females: A Preliminary Characterization Study of SLC38A10-/- Mice. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107593/
4. Redeker, Kyra-Elisa Maria, Brockmöller, Jürgen. 2024. Several orphan solute carriers functionally identified as organic cation transporters: Substrates specificity compared with known cation transporters. In The Journal of biological chemistry, 300, 107629. doi:10.1016/j.jbc.2024.107629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098524/
5. Lukšić, Fran, Mijakovac, Anika, Josipović, Goran, Lauc, Gordan, Zoldoš, Vlatka. 2023. Long-Term Culturing of FreeStyle 293-F Cells Affects Immunoglobulin G Glycome Composition. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13081245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37627310/
6. Batistel, Fernanda, Alharthi, Abdulrahman Sm, Wang, Ling, Cardoso, Felipe C, Loor, Juan J. 2017. Placentome Nutrient Transporters and Mammalian Target of Rapamycin Signaling Proteins Are Altered by the Methionine Supply during Late Gestation in Dairy Cows and Are Associated with Newborn Birth Weight. In The Journal of nutrition, 147, 1640-1647. doi:10.3945/jn.117.251876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768834/
7. Hellsten, Sofie V, Tripathi, Rekha, Ceder, Mikaela M, Fredriksson, Robert. 2018. Nutritional Stress Induced by Amino Acid Starvation Results in Changes for Slc38 Transporters in Immortalized Hypothalamic Neuronal Cells and Primary Cortex Cells. In Frontiers in molecular biosciences, 5, 45. doi:10.3389/fmolb.2018.00045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29868606/
8. Sundberg, Björn E, Wååg, Elin, Jacobsson, Josefin A, Klusa, Vija, Fredriksson, Robert. 2008. The evolutionary history and tissue mapping of amino acid transporters belonging to solute carrier families SLC32, SLC36, and SLC38. In Journal of molecular neuroscience : MN, 35, 179-93. doi:10.1007/s12031-008-9046-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18418736/
9. Celestino-Soper, Patricia B S, Shaw, Chad A, Sanders, Stephan J, State, Matthew W, Beaudet, Arthur L. 2011. Use of array CGH to detect exonic copy number variants throughout the genome in autism families detects a novel deletion in TMLHE. In Human molecular genetics, 20, 4360-70. doi:10.1093/hmg/ddr363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21865298/
10. Graber, Ted G, Borack, Michael S, Reidy, Paul T, Volpi, Elena, Rasmussen, Blake B. 2017. Essential amino acid ingestion alters expression of genes associated with amino acid sensing, transport, and mTORC1 regulation in human skeletal muscle. In Nutrition & metabolism, 14, 35. doi:10.1186/s12986-017-0187-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28503190/