Tnfrsf13c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnfrsf13c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13806

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf13cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72049-Tnfrsf13c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf13c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13806) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 13c
基因别称
2010006P15Rik,BAFF-R,Baffr,Bcmd,Bcmd-1,Bcmd1,Lvis22
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028075 | Ensembl: ENSMUST00000089161
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919299Homozygous inactivation of this gene results in defective splenic B-cell maturation, reduced marginal zone B-cell numbers, and impaired T-cell-dependent antibody formation.
基因Tnfrsf13c编码的BAFF受体(BAFFR)是肿瘤坏死因子受体超家族的成员,在B细胞的存活和发育中发挥关键作用。BAFFR主要表达于B细胞表面,与B细胞活化因子(BAFF)结合后,能够激活下游信号通路,促进B细胞的存活、增殖和分化。在人类中,BAFFR的缺陷会导致B细胞发育停滞在未成熟/过渡阶段,表现为B细胞减少、低丙种球蛋白血症和体液免疫反应受损[1]。然而,与影响B细胞抗原受体(BCR)信号通路的其他成分的突变不同,BAFFR缺陷的B细胞仍能发育为产生IgA的浆细胞。因此,人类BAFFR缺陷的特点是循环B细胞数量极少,血清IgM和IgG浓度极低,但IgA水平正常或升高[1]。

在肿瘤免疫中,BAFFR的表达与三级淋巴结构(TLS)的形成密切相关。TLS是肿瘤微环境中的一种特殊结构,为肿瘤免疫反应提供局部和关键的环境。研究发现,在胆管癌(CCA)中,TLS的成熟度和密度与患者的预后和免疫治疗反应密切相关。TLS区域中PAX5、TCL1A、TNFRSF13C和CD79A等基因的强染色与TLS的存在有关。高密度的肿瘤内TLS与CCA患者的总生存期(OS)延长显著相关,而高密度的肿瘤周围TLS与OS缩短相关[2]。

BAFFR在B细胞恶性肿瘤的治疗中也有潜在的应用价值。基于BAFF配体的嵌合抗原受体(CAR)已被开发用于治疗B细胞恶性肿瘤,包括套细胞淋巴瘤(MCL)、多发性骨髓瘤(MM)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。这种BAFF CAR-T细胞能够特异性地结合三个BAFF受体,有效杀伤多种B细胞恶性肿瘤[3]。

此外,BAFFR的基因多态性与多种疾病的发生和发展有关。研究发现,TNFRSF13C基因的P21R和H159Y多态性与多发性硬化(MS)的发病机制和表型有关。H159Y多态性的高频率出现在MS患者中,提示BAFFR信号通路的增强可能与MS的发病机制有关[4]。此外,TNFRSF13C基因的H159Y多态性还与COVID-19重症病例的发生相关,该变异增加了NF-κB的活化和B细胞的产生[5]。

在免疫缺陷病中,BAFFR的基因突变和表达异常也与疾病的发病机制有关。研究发现,TNFRSF13C基因的P21R/H159Y复合杂合突变和P21R杂合突变在土耳其患者中与共同变异免疫缺陷病(CVID)的发生有关[6]。

综上所述,基因Tnfrsf13c编码的BAFF受体在B细胞的存活和发育、肿瘤免疫和多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。BAFFR的缺陷和基因多态性与免疫缺陷病、自身免疫病和B细胞恶性肿瘤的发生密切相关。此外,BAFFR的表达与TLS的形成和肿瘤的预后和免疫治疗反应有关。因此,BAFFR及其信号通路的研究对于深入理解免疫系统的功能、疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Smulski, Cristian R, Eibel, Hermann. 2018. BAFF and BAFF-Receptor in B Cell Selection and Survival. In Frontiers in immunology, 9, 2285. doi:10.3389/fimmu.2018.02285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30349534/
2. Shang, Taiyu, Jiang, Tianyi, Lu, Tao, Wang, Hongyang, Dong, Liwei. 2023. Tertiary lymphoid structures predict the prognosis and immunotherapy response of cholangiocarcinoma. In Frontiers in immunology, 14, 1166497. doi:10.3389/fimmu.2023.1166497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37234171/
3. Wong, Derek P, Roy, Nand K, Zhang, Keman, Caimi, Paolo, Parameswaran, Reshmi. 2022. A BAFF ligand-based CAR-T cell targeting three receptors and multiple B cell cancers. In Nature communications, 13, 217. doi:10.1038/s41467-021-27853-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017485/
4. Ntellas, Panagiotis, Dardiotis, Efthimios, Sevdali, Eirini, Eibel, Hermann, Speletas, Matthaios. 2019. TNFRSF13C/BAFFR P21R and H159Y polymorphisms in multiple sclerosis. In Multiple sclerosis and related disorders, 37, 101422. doi:10.1016/j.msard.2019.101422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32172995/
5. Russo, Roberta, Andolfo, Immacolata, Lasorsa, Vito Alessandro, Iolascon, Achille, Capasso, Mario. 2021. The TNFRSF13C H159Y Variant Is Associated with Severe COVID-19: A Retrospective Study of 500 Patients from Southern Italy. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12060881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201032/
6. Kutukculer, Necil, Gulez, Nesrin, Karaca, Neslihan E, Aksu, Guzide, Berdeli, Afig. 2012. Three different classifications, B lymphocyte subpopulations, TNFRSF13B (TACI), TNFRSF13C (BAFF-R), TNFSF13 (APRIL) gene mutations, CTLA-4 and ICOS gene polymorphisms in Turkish patients with common variable immunodeficiency. In Journal of clinical immunology, 32, 1165-79. doi:10.1007/s10875-012-9717-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22699762/