Cotl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cotl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13804

品系全称

C57BL/6JCya-Cotl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72042-Cotl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cotl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13804) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coactosin like F-actin binding protein 1
基因别称
1810074P22Rik,2010004C08Rik,Clp
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028071 | Ensembl: ENSMUST00000034285
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cotl1,全称为Coactosin-like protein 1,是一种细胞骨架相关蛋白,属于ADF/cofilin家族。ADF/cofilin家族成员是肌动蛋白解聚因子,能够与F-actin结合,调节细胞骨架的重组和细胞运动。Cotl1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞迁移、粘附和信号传导,并在肿瘤进展中发挥作用[1]。

Cotl1在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。在胶质瘤和肾癌中,Cotl1的表达与DNA和RNA干细胞特性相关,并与免疫检查点和免疫浸润细胞相关[1]。此外,Cotl1的表达与肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、新抗原(NEO)和程序性死亡配体1(PD-L1)相关,这些都与免疫治疗有关[1]。因此,Cotl1可能是一种免疫学和预后生物标志物,并可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点。

Cotl1在神经发生中发挥重要作用。在小鼠皮层发育过程中,Cotl1的过表达抑制了早晚期神经元的迁移,并延迟了晚期神经元的迁移。Cotl1的表达还干扰了迁移神经元的形态,延长了前导过程[2]。这些结果表明,Cotl1在神经元迁移和形态发生中发挥调节作用。

Cotl1在乳腺癌的转移中也发挥作用。miR-30c-5p的表达下调导致Cotl1的表达上调,微丝排列紊乱,细胞迁移能力增强[3]。此外,Cotl1蛋白表达水平在淋巴结转移的癌症组织中显著升高[3]。这些发现表明,miR-30c-5p/COTL1通路调节乳腺癌的转移,并可能成为潜在的治疗靶点。

Cotl1还与慢性阻塞性肺病(COPD)相关。基于单细胞测序和孟德尔随机化分析,Cotl1被确定为与COPD相关的关键基因之一。Cotl1主要与免疫细胞相关,并可能通过免疫反应和细胞激活等途径影响COPD的发生和发展[4]。

Cotl1在肥胖不孕症患者中也发挥作用。在着床窗口期间,肥胖患者的子宫内膜中Cotl1的表达显著下调。这些基因主要参与趋化因子、细胞因子和免疫系统活动,以及细胞外基质的结构和蛋白结合的分子功能[5]。

Cotl1还与心脏纤维化相关。lncRNA Cfast通过与COTL1相互作用调节心脏纤维化。Cfast抑制COTL1与TRAP1的相互作用,从而增强TGF-β信号传导,导致SMAD2/SMAD4复合物的形成增加[6]。

Cotl1还与非小细胞肺癌(NSCLC)相关。miR-506-3p的表达下调导致COTL1的表达上调,促进NSCLC的进展。GATA3转录激活miR-506-3p的表达,而长链非编码RNA UCA1通过竞争性结合miR-506发挥致癌作用[7]。

综上所述,Cotl1是一种细胞骨架相关蛋白,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞迁移、粘附、信号传导、神经元迁移、癌症进展、COPD、肥胖不孕症和心脏纤维化。Cotl1在多种疾病中表达上调,并与不良预后相关,可能成为一种新的治疗靶点。

参考文献:
1. Wang, Xiaoyun, Bai, Yuwei, Wang, Bei. 2024. Coactosin-Like Protein 1 (COTL1) Could Be an Immunological and Prognostic Biomarker: From Pan-Cancer Analysis to Low-Grade Glioma Validation. In Journal of inflammation research, 17, 1805-1820. doi:10.2147/JIR.S453509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523681/
2. Li, Guohong, Yin, Yupeng, Chen, Jiong, Chen, Shulin, Zhao, Shanting. . Coactosin-like protein 1 inhibits neuronal migration during mouse corticogenesis. In Journal of veterinary science, 19, 21-26. doi:10.4142/jvs.2018.19.1.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28385010/
3. Pei, Bei, Li, Tongyang, Qian, Qi, Zhu, Yulan, Xu, Lingyun. . Downregulation of microRNA-30c-5p was responsible for cell migration and tumor metastasis via COTL1-mediated microfilament arrangement in breast cancer. In Gland surgery, 9, 747-758. doi:10.21037/gs-20-472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32775265/
4. Sun, Gang, Zhou, Yun, Han, Xiaoxiao, Ma, Feifei, Huang, Lewei. 2024. Potential marker genes for chronic obstructive pulmonary disease revealed based on single-cell sequencing and Mendelian randomization analysis. In Aging, 16, 8922-8943. doi:10.18632/aging.205849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38787375/
5. Comstock, Ioanna A, Diaz-Gimeno, Patricia, Cabanillas, Sergio, Simon, Carlos, Lathi, Ruth B. 2016. Does an increased body mass index affect endometrial gene expression patterns in infertile patients? A functional genomics analysis. In Fertility and sterility, 107, 740-748.e2. doi:10.1016/j.fertnstert.2016.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27919438/
6. Zhang, Feng, Fu, Xuyang, Kataoka, Masaharu, Wang, Da-Zhi, Chen, Jinghai. 2020. Long noncoding RNA Cfast regulates cardiac fibrosis. In Molecular therapy. Nucleic acids, 23, 377-392. doi:10.1016/j.omtn.2020.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33473324/
7. Guo, Shanqi, Yang, Peiying, Jiang, Xingkang, Zhang, Yao, Jia, Yingjie. . Genetic and epigenetic silencing of mircoRNA-506-3p enhances COTL1 oncogene expression to foster non-small lung cancer progression. In Oncotarget, 8, 644-657. doi:10.18632/oncotarget.13501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27893417/