Trmu-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trmu-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13799

品系全称

C57BL/6JCya-Trmuem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72026-Trmu-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trmu-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13799) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA 5-methylaminomethyl-2-thiouridylate methyltransferase
基因别称
1110005N20Rik,1600025P05Rik,Mtu1,Trmt1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028063 | Ensembl: ENSMUST00000023019
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919276Homozygous KO is embryonic lethal. Homozygous conditional KO in the liver affects mitochondrial function owing to impaired mt-tRNA modifications.
Trmu基因编码一种重要的线粒体tRNA修饰酶,即tRNA 5-甲基氨基甲酰-2-硫尿嘧啶甲基转移酶(tRNA 5-methylaminomethyl-2-thiouridylate methyltransferase),负责将硫尿嘧啶(s2U)修饰到tRNA的摇摆位点上,这是一种在翻译过程中对tRNA准确性和效率至关重要的修饰。硫尿嘧啶的修饰对于维持蛋白质合成过程中tRNA与mRNA的正确配对至关重要,特别是在tRNA的摇摆位点上,这种修饰能够增强tRNA的反密码子与mRNA密码子的识别能力,从而提高翻译的保真度。此外,tRNA的这种修饰还与线粒体DNA的稳定性和功能有关,对线粒体蛋白合成至关重要。

在人类中,TRMU基因的突变与多种疾病相关。例如,双等位基因突变导致的TRMU基因缺陷与婴儿期急性肝衰竭相关,这种情况下,患者常伴有高乳酸血症、低血糖、代谢性酸中毒等症状。一些研究报道了TRMU基因缺陷引起的婴儿期急性肝衰竭病例,这些病例中患者的线粒体tRNA硫尿嘧啶化水平显著降低,表明TRMU基因突变可能导致线粒体蛋白合成障碍,进而引发肝功能衰竭[3,5]。值得注意的是,一些患者在接受L-半胱氨酸或N-乙酰半胱氨酸补充治疗后,症状有所改善,这表明补充外源性半胱氨酸可能有助于缓解TRMU基因缺陷引起的症状[2]。

除了肝衰竭,TRMU基因突变还与Leigh综合征有关。Leigh综合征是一种罕见的神经代谢性疾病,其特征是大脑和脊髓的神经元损伤,导致运动和认知功能障碍。有研究报道了TRMU基因突变与Leigh综合征的关联,这些患者除了表现出Leigh综合征的典型症状外,还伴有急性肝衰竭[1]。这表明TRMU基因突变可能影响多种组织和器官的功能,包括肝脏和神经系统。

此外,TRMU基因的突变还可能与听力障碍相关。一些研究表明,TRMU基因的突变可能与线粒体DNA 12S rRNA A1491G突变导致的听力障碍有关。TRMU基因的突变可能作为核修饰基因,调节线粒体DNA 12S rRNA突变的表型表达,影响听力障碍的发生和发展[4]。这提示TRMU基因的突变可能通过影响线粒体tRNA的修饰和功能,进而影响线粒体DNA的稳定性和功能,最终导致听力障碍。

综上所述,Trmu基因编码的tRNA修饰酶在维持线粒体tRNA的稳定性和功能中发挥着重要作用,其突变与多种疾病相关,包括婴儿期急性肝衰竭、Leigh综合征和听力障碍。这些研究揭示了Trmu基因在维持线粒体功能和生物体健康中的重要性,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Sala-Coromina, Júlia, Miguel, Lucía Dougherty-de, de Las Heras, Javier, Tort, Frederic, Del Toro, Mireia. 2020. Leigh syndrome associated with TRMU gene mutations. In Molecular genetics and metabolism reports, 26, 100690. doi:10.1016/j.ymgmr.2020.100690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33365252/
2. Murali, Chaya N, Soler-Alfonso, Claudia, Loomes, Kathleen M, Scaglia, Fernando, Ganetzky, Rebecca. 2021. TRMU deficiency: A broad clinical spectrum responsive to cysteine supplementation. In Molecular genetics and metabolism, 132, 146-153. doi:10.1016/j.ymgme.2021.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33485800/
3. Gaignard, Pauline, Gonzales, Emmanuel, Ackermann, Oanez, Jacquemin, Emmanuel, Slama, Abdelhamid. 2013. Mitochondrial Infantile Liver Disease due to TRMU Gene Mutations: Three New Cases. In JIMD reports, 11, 117-23. doi:10.1007/8904_2013_230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23625533/
4. Yan, Qingfeng, Bykhovskaya, Yelena, Li, Ronghua, Fischel-Ghodsian, Nathan, Guan, Min-Xin. 2006. Human TRMU encoding the mitochondrial 5-methylaminomethyl-2-thiouridylate-methyltransferase is a putative nuclear modifier gene for the phenotypic expression of the deafness-associated 12S rRNA mutations. In Biochemical and biophysical research communications, 342, 1130-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16513084/
5. Zeharia, Avraham, Shaag, Avraham, Pappo, Orit, Tarassov, Ivan, Elpeleg, Orly. . Acute infantile liver failure due to mutations in the TRMU gene. In American journal of human genetics, 85, 401-7. doi:10.1016/j.ajhg.2009.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19732863/