Zfyve19-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfyve19-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13791

品系全称

C57BL/6JCya-Zfyve19em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72008-Zfyve19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfyve19-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13791) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, FYVE domain containing 19
基因别称
1500041L05Rik,ANCHR
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028054.3 | Ensembl: ENSMUST00000090174
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~11
敲除长度
~5910 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZFYVE19,也称为Zinc Finger FYVE-Type Containing 19,是一种重要的基因,其编码的蛋白质在细胞功能中发挥关键作用。该基因位于染色体15q21.3上,编码的蛋白质属于FYVE结构域家族,这是一种含有锌指结构的蛋白质,参与细胞内囊泡运输和信号转导[7]。ZFYVE19蛋白在多种细胞类型中表达,包括肝脏、肾脏和脑部。ZFYVE19蛋白含有两个FYVE结构域,这些结构域与磷脂酰肌醇-3磷酸(PtdIns(3)P)结合,从而介导细胞内囊泡与细胞骨架的相互作用。此外,ZFYVE19蛋白还含有两个锌指结构,这些结构域参与蛋白质与蛋白质之间的相互作用[7]。

ZFYVE19基因突变与多种疾病相关,包括先天性肝纤维化、硬化性胆管炎和高γ-谷氨酰转肽酶(GGT)胆汁淤积[5]。这些疾病通常表现为胆汁淤积、肝脾肿大和门静脉高压。研究表明,ZFYVE19基因突变导致胆管细胞特异性纤毛功能障碍,从而引起胆管细胞纤毛病[5]。ZFYVE19基因突变引起的疾病通常在婴儿期或儿童早期出现,并伴随血清GGT水平的升高[1,2,3,4]。受影响的个体通常表现为肝脾肿大,并可能发展为门静脉高压[1,2,3,4]。

研究还表明,ZFYVE19基因突变与原发性纤毛病有关。原发性纤毛病是一组遗传性疾病,特征为纤毛结构和功能的异常。这些疾病涉及多个器官系统,包括肾脏、脑部、视网膜和肝脏[5]。ZFYVE19基因突变导致的纤毛病主要局限于肝脏,表现为胆管细胞纤毛的异常[5]。

在治疗方面,目前尚无针对ZFYVE19基因突变引起的疾病的特异性治疗方法。然而,一些研究表明,胆汁酸结合剂和肝移植可以改善患者的症状和预后[6]。此外,基因治疗也是一种潜在的治疗方法。研究发现,通过腺相关病毒载体将ZFYVE19基因导入Zfyve19-/-小鼠模型中,可以减少肝胆损伤标记物、门静脉炎症、导管增生和门静脉纤维化[4]。这表明,基因治疗可能是一种有前景的治疗方法,可以改善ZFYVE19基因突变引起的疾病。

综上所述,ZFYVE19基因突变与多种肝脏疾病相关,包括先天性肝纤维化、硬化性胆管炎和高GGT胆汁淤积。这些疾病通常表现为胆汁淤积、肝脾肿大和门静脉高压。ZFYVE19基因突变导致胆管细胞特异性纤毛功能障碍,从而引起胆管细胞纤毛病。目前尚无针对ZFYVE19基因突变引起的疾病的特异性治疗方法,但胆汁酸结合剂、肝移植和基因治疗可能有助于改善患者的症状和预后。未来的研究需要进一步探索ZFYVE19基因突变引起的疾病的发病机制和治疗方法,以期为患者提供更好的治疗方案。

参考文献:
1. Ben Sabbahia, Dalal, Atrasssi, Meriem, Bennani, Nissrine, Benmoussa, Abdelhakim, Abkari, Abdelhak. 2024. ZFYVE19 gene mutation: A novel variant of progressive familial intrahepatic cholestasis. In JPGN reports, 5, 552-556. doi:10.1002/jpr3.12111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39610437/
2. Mandato, Claudia, Siano, Maria Anna, Nazzaro, Lucia, Franco, Brunella, Vajro, Pietro. 2021. A ZFYVE19 gene mutation associated with neonatal cholestasis and cilia dysfunction: case report with a novel pathogenic variant. In Orphanet journal of rare diseases, 16, 179. doi:10.1186/s13023-021-01775-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33853651/
3. Xue, Mei-Yan, Huang, Ling-Ling, Zhu, Yue-Yong, Zheng, Qi. 2025. Case report: ZFYVE19 gene mutation is associated with familial cholestasis. In Frontiers in medicine, 11, 1400475. doi:10.3389/fmed.2024.1400475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39991705/
4. Zhang, Yanan, Tang, Dingyue, Wang, Li, Xiao, Xiao, Wang, Jian-She. 2023. Prevention of Portal-Tract Fibrosis in Zfyve19-/- Mouse Model with Adeno-Associated Virus Vector Delivering ZFYVE19. In Human gene therapy, 34, 1219-1229. doi:10.1089/hum.2023.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37672510/
5. Luan, Weisha, Hao, Chen-Zhi, Li, Jia-Qi, Knisely, A S, Wang, Jian-She. 2020. Biallelic loss-of-function ZFYVE19 mutations are associated with congenital hepatic fibrosis, sclerosing cholangiopathy and high-GGT cholestasis. In Journal of medical genetics, 58, 514-525. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737136/
6. Pepe, Angela, Colucci, Angelo, Carucci, Martina, Vajro, Pietro, Mandato, Claudia. 2023. Case Report: Add-on treatment with odevixibat in a new subtype of progressive familial intrahepatic cholestasis broadens the therapeutic horizon of genetic cholestasis. In Frontiers in pediatrics, 11, 1061535. doi:10.3389/fped.2023.1061535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36865697/
7. Chinwalla, Vandana, Chien, Andy, Odero, Maria, Zeleznik-Le, Nancy J, Rowley, Janet D. . A t(11;15) fuses MLL to two different genes, AF15q14 and a novel gene MPFYVE on chromosome 15. In Oncogene, 22, 1400-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12618766/