Smg9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Smg9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13785

品系全称

C57BL/6JCya-Smg9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71997-Smg9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smg9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13785) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMG9 nonsense mediated mRNA decay factor
基因别称
1500002O20Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028047.2 | Ensembl: ENSMUST00000002280
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2107 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919247Mice homozygous for a severe hypomorphic allele exhibit edema, hemorrhage, exencephaly, preaxial polydactyly, reduced size and growth, decreased mid- and hindrain size, microphthalmia, thin myocardium and atrioventricular septal defect.
SMG9,也称为SMG9蛋白,是细胞内一种重要的蛋白质,编码于人类SMG9基因。SMG9基因位于人类染色体1p13.3上,其编码的蛋白质是Nonsense-Mediated mRNA Decay (NMD)通路中的一种关键组件。NMD是一种细胞内RNA监控机制,负责降解那些包含提前终止密码子(PTCs)的异常mRNA。这一过程对于维持基因表达的准确性和细胞功能的正常至关重要。

SMG9基因的突变与多种疾病有关,包括心脏和大脑发育异常、智力障碍等。例如,有研究报道了在中国家庭中发现的新型复合杂合SMG9变异体,这些变异体与心脏和大脑发育异常综合征有关[2]。此外,SMG9基因的突变还与肝细胞癌(HCC)的进展有关。研究表明,SMG9在HCC组织中表达上调,并且与TNM分期、肿瘤数量和肿瘤大小密切相关[3]。

除了与疾病发生相关,SMG9基因还与细胞对ATR抑制剂的耐药性有关。ATR抑制剂是一类靶向DNA损伤反应的药物,在胃癌治疗中具有潜力。然而,胃癌细胞可能通过SMG8/SMG9异源二聚体的缺失来获得对ATR抑制剂的耐药性[1]。

此外,SMG9基因的表达还受到microRNA的调控。研究发现,miR-4651可以下调SMG9的表达,从而抑制NMD通路[4]。这一发现揭示了microRNA在调控NMD通路中的作用。

综上所述,SMG9基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括NMD通路、细胞对ATR抑制剂的耐药性以及microRNA的调控。SMG9基因的突变与多种疾病相关,包括心脏和大脑发育异常、智力障碍和HCC等。研究SMG9基因的功能和机制有助于深入理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Llorca-Cardenosa, Marta J, Aronson, Lauren I, Krastev, Dragomir B, Lord, Christopher J, Chong, Irene Y. . SMG8/SMG9 Heterodimer Loss Modulates SMG1 Kinase to Drive ATR Inhibitor Resistance. In Cancer research, 82, 3962-3973. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-4339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273494/
2. Yang, Qi, Qin, Zailong, Zhang, Qinle, Yi, Sheng, Luo, Jingsi. 2022. Identification of a novel compound heterozygous SMG9 variants in a Chinese family with heart and brain malformation syndrome using whole exome sequencing. In BMC medical genomics, 15, 67. doi:10.1186/s12920-022-01217-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35321723/
3. Jin, Xing, Yin, Jie, Zhu, Hongling, Wan, Zemin, Huang, Xianzhang. 2021. SMG9 Serves as an Oncogene to Promote the Tumor Progression via EMT and Wnt/β-Catenin Signaling Pathway in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in pharmacology, 12, 701454. doi:10.3389/fphar.2021.701454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34456727/
4. Tan, Yanjie, Ma, Zhenfa, Jin, Yi, Wu, Jian, Ren, Zhuqing. 2019. MicroRNA 4651 regulates nonsense-mediated mRNA decay by targeting SMG9 mRNA. In Gene, 701, 65-71. doi:10.1016/j.gene.2019.03.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30902786/