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Erv3-KO 基因敲除小鼠

Erv3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Erv3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13783

品系全称

C57BL/6JCya-Erv3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71995-Erv3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Erv3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
endogenous retroviral sequence 3
基因别称
1600014E20Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001166206 | Ensembl: ENSMUST00000040941
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
ERV3，即人内源性逆转录病毒3（Human Endogenous Retrovirus 3），是人类基因组中的一种内源性逆转录病毒元件。ERV3属于逆转录病毒家族，是一类古老的前病毒序列，它们在人类基因组中广泛分布，并在人类进化过程中逐渐积累。这些前病毒序列在人类基因组中通常是不活跃的，但有时它们可以被重新激活，参与基因表达调控，甚至与疾病的发生发展相关[1]。

ERV3基因编码一个长开放阅读框，能够编码一个具有逆转录病毒糖蛋白和跨膜蛋白特征的蛋白质。该蛋白质含有七个潜在的糖基化位点，一个典型的糖蛋白-跨膜蛋白裂解序列，以及与其他逆转录病毒糖蛋白和跨膜蛋白的氨基酸同源性[1]。这些特性表明ERV3可能在细胞内具有某些生物学功能，例如膜融合或信号转导。

在急性髓系白血病（AML）患者中，ERV3-1基因的表达水平显著升高。特别是在AML患者的血液和骨髓细胞中，ERV3-1的表达水平高于单核细胞AML亚型[2]。这一发现提示ERV3-1可能参与了AML的发生和发展。此外，ERV3-1蛋白的表达在AML患者中也得到了证实，尤其是在某些白血病细胞的膜上。这些结果表明ERV3-1不仅以RNA形式存在，而且能够被翻译成蛋白质，并可能影响AML的进程。

ERV3基因中的env基因区域存在大量的多态性核苷酸，这表明ERV3在进化过程中经历了显著的遗传变异。这些变异包括非同义核苷酸替换，其中一个替换导致了一个终止密码子的出现。这种终止密码子可能阻止了ERV3编码的蛋白质的完整表达，从而影响其生物学功能[3]。

在人类胎盘的绒毛膜滋养层细胞中，ERV3基因的env基因区域表达了一种称为syncytin的蛋白质。syncytin是由ERV的env基因编码的，它在胎盘形成过程中可能具有促进细胞融合的功能。ERV3是表达syncytin家族成员的八个基因之一，这些syncytin成员在人类绒毛膜滋养层细胞中的表达模式各异，表明它们可能具有不同的生物学功能[4]。

ERV3基因在人类生殖和胚胎组织中表达，包括胎盘、精母细胞、肾上腺和神经组织等。在胎盘组织中，ERV3的表达与细胞融合相关，但与受精过程本身可能无关[5]。这些发现表明ERV3可能在人类生殖和胚胎发育过程中发挥重要作用。

ERV3基因在染色体7q11的位置上，是高度研究的人类内源性逆转录病毒（HERV）序列。ERV3具有一个开放阅读框（ORF），编码env基因。人类基因组分析表明，ERV3是与41个高度相关的元素相关的一组元素之一，这些元素使用脯氨酸、异亮氨酸或精氨酸tRNA作为其引物结合位点。ERV3-like元素在基因组中是缺陷的，只有ERV3位点的env ORF具有完整的ORF。ERV3的RNA表达在胎盘、皮肤、类癌瘤和肾上腺等组织中都有发现[6]。

ERV3-1/ZNF117基因的rs67047829基因型与波兰人群较低的体重指数（BMI）相关。该基因型导致ERV3-1中存在一个前终止密码子，这与较低的BMI相关。这表明ERV3-1/ZNF117可能参与了脂肪代谢的调控[7]。

在单核细胞发育过程中，ERV3基因的启动子区域发生特异性去甲基化，导致ERV3和H-plk基因的表达上调。H-plk是一个与ERV3相关的Krüppel相关锌指基因，其表达在单核细胞分化过程中受到调控。这些发现表明ERV3可能在单核细胞发育和功能中发挥重要作用[8]。

在多种人类组织和肿瘤中，ERV3-1的env基因编码的蛋白质得到了表达。这表明ERV3-1的蛋白质产物可能在多种细胞类型中发挥作用，并可能与某些疾病的发生发展相关[9]。

内源性逆转录病毒（ERV）通过TLR3激活，导致干扰素调节因子（IRF）的活化，这与骨髓增生异常综合征（MDS）的发病机制相关。ERV3-1的表达在MDS患者中升高，并且与不良预后相关。这些发现表明ERV3可能通过ERV-TLR3-IRF轴参与MDS的发病机制，并可能影响MDS患者的预后[10]。

综上所述，ERV3是一种重要的内源性逆转录病毒元件，其表达和功能与多种生物学过程和疾病相关。ERV3可能在细胞融合、细胞分化、脂肪代谢和免疫调节等方面发挥重要作用。此外，ERV3的表达和功能还与AML和MDS等疾病的发生发展相关。对ERV3的进一步研究有助于深入理解其在生物学和疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Cohen, M, Powers, M, O'Connell, C, Kato, N. . The nucleotide sequence of the env gene from the human provirus ERV3 and isolation and characterization of an ERV3-specific cDNA. In Virology, 147, 449-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3840930/
2. Nakagawa, So, Kawashima, Masaharu, Miyatake, Yuji, Ando, Kiyoshi, Kotani, Ai. 2020. Expression of ERV3-1 in leukocytes of acute myelogenous leukemia patients. In Gene, 773, 145363. doi:10.1016/j.gene.2020.145363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33338509/
3. Rasmussen, H B, Clausen, J. . Large number of polymorphic nucleotides and a termination codon in the env gene of the endogenous human retrovirus ERV3. In Disease markers, 14, 127-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10427470/
4. Roberts, R Michael, Ezashi, Toshihiko, Schulz, Laura C, Khan, Teka, Zhou, Jie. 2021. Syncytins expressed in human placental trophoblast. In Placenta, 113, 8-14. doi:10.1016/j.placenta.2021.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33504453/
5. Larsson, E, Andersson, A C, Nilsson, B O. . Expression of an endogenous retrovirus (ERV3 HERV-R) in human reproductive and embryonic tissues--evidence for a function for envelope gene products. In Upsala journal of medical sciences, 99, 113-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7716822/
6. Andersson, Ann-Catrin, Yun, Zhihong, Sperber, Göran O, Larsson, Erik, Blomberg, Jonas. . ERV3 and related sequences in humans: structure and RNA expression. In Journal of virology, 79, 9270-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15994821/
7. Clark, Jeremy S C, Podsiadło, Konrad, Sobalska-Kwapis, Marta, van de Wetering, Thierry, Strapagiel, Dominik. 2023. rs67047829 genotypes of ERV3-1/ZNF117 are associated with lower body mass index in the Polish population. In Scientific reports, 13, 17118. doi:10.1038/s41598-023-43323-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816715/
8. Abrink, M, Larsson, E, Hellman, L. . Demethylation of ERV3, an endogenous retrovirus regulating the Krüppel-related zinc finger gene H-plk, in several human cell lines arrested during early monocyte development. In DNA and cell biology, 17, 27-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9468220/
9. Kang, Yun-Jeong, Jo, Jin-Ok, Ock, Mee Sun, Kim, Heui-Soo, Cha, Hee-Jae. 2013. Human ERV3-1 env protein expression in various human tissues and tumours. In Journal of clinical pathology, 67, 86-90. doi:10.1136/jclinpath-2013-201841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24043713/
10. de Oliveira, Roberta Taiane Germano, Cordeiro, João Victor Alves, Vitoriano, Bruna Ferreira, Magalhães, Silvia Maria Meira, Pinheiro, Ronald Feitosa. 2021. ERVs-TLR3-IRF axis is linked to myelodysplastic syndrome pathogenesis. In Medical oncology (Northwood, London, England), 38, 27. doi:10.1007/s12032-021-01466-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33594613/

资料下载

S-KO-13783_6J_71995_Erv3_Exon 2_strategy.pdf
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