Ercc8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ercc8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13782

品系全称

C57BL/6NCya-Ercc8em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-71991-Ercc8-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ercc8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13782) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
excision repaiross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 8
基因别称
2410022P04Rik,2810431L23Rik,4631412O06Rik,B130065P18Rik,Ckn1,Csa
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028042 | Ensembl: ENSMUST00000054835
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919241Homozygous mutation of this gene results in skin photosensitivity, increased incidence of skin tumors after UV exposure, and progressive photoreceptor degeneration.
基因ERCC8,也称为CSA(Cockayne syndrome A),是核苷酸切除修复(NER)途径中的一个关键基因。NER是细胞内修复DNA损伤的主要机制之一,对于维持基因组稳定性和细胞生存至关重要。ERCC8编码的蛋白与CSB(Cockayne syndrome B)蛋白相互作用,共同参与转录偶联修复(TC-NER)过程。TC-NER是一种特殊的NER机制,它针对在转录过程中产生的DNA损伤进行修复,特别是在转录活跃的基因区域。ERCC8和CSB蛋白在识别并结合到受损的DNA上发挥着重要作用,从而启动修复过程,恢复基本的DNA功能和细胞的生命活动。

ERCC8基因的突变与多种疾病相关。其中最显著的是Cockayne综合征(CS),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,表现为生长迟缓、神经功能障碍、智力障碍、大脑萎缩、小头畸形和光敏感性。CS的病因在于ERCC8或ERCC6基因的突变,这些基因的突变导致细胞无法有效地修复DNA损伤,尤其是在转录活跃的基因区域,从而引发多种临床表现[2,5,6]。

除了CS,ERCC8基因的突变还与紫外线敏感性综合征相关[3]。紫外线敏感性综合征是一种罕见的遗传性疾病,患者对紫外线非常敏感,容易发生皮肤癌和其他皮肤病变。ERCC8基因的突变导致细胞无法有效地修复紫外线诱导的DNA损伤,增加了患者对紫外线的敏感性。

此外,研究发现ERCC8基因的表达与食管癌患者对顺铂化疗药物的敏感性相关。顺铂是一种常用的化疗药物,但许多食管癌细胞对其产生了耐药性,导致治疗效果不佳。研究发现,ERCC8基因的表达水平与食管癌细胞的顺铂耐药性呈正相关。ERCC8基因可能通过结合受损的DNA并执行核苷酸切除修复来参与顺铂耐药性的形成,从而帮助癌细胞恢复基本的DNA功能和细胞的生命活动[1]。此外,ERCC8基因的表达水平与食管癌患者的生存率没有显著关联,但与免疫浸润相关,表明ERCC8基因可能参与免疫调节过程[1]。

最近的研究还发现,ERCC8基因的表达与ALS(肌萎缩侧索硬化症)和PD(帕金森病)的共病性相关[4]。ALS和PD是两种神经系统疾病,它们之间存在一定的共病性。研究发现,ERCC8基因的表达水平与ALS和PD患者的共病性呈正相关。这表明ERCC8基因可能在ALS和PD的共病机制中发挥作用,参与神经系统的损伤和功能障碍。

综上所述,基因ERCC8在核苷酸切除修复途径中发挥着重要作用,参与转录偶联修复过程,并与多种疾病相关。ERCC8基因的突变与Cockayne综合征和紫外线敏感性综合征相关,其表达水平与食管癌的顺铂耐药性、ALS和PD的共病性相关。深入研究ERCC8基因的功能和调控机制,有助于理解DNA损伤修复和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sui, Xue, Tang, Xiaolong, Wu, Xi, Liu, Yongshuo. 2022. Identification of ERCC8 as a novel cisplatin-resistant gene in esophageal cancer based on genome-scale CRISPR/Cas9 screening. In Biochemical and biophysical research communications, 593, 84-92. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063774/
2. Yousefipour, Farideh, Mahjoobi, Forouzandeh. 2021. Identification of two novel homozygous mutations in ERCC8 gene in two unrelated consanguineous families with Cockayne syndrome from Iran. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 523, 65-71. doi:10.1016/j.cca.2021.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461059/
3. Li, Yue, Zheng, Luyao, Chen, Fuying, Yao, Zhirong, Li, Ming. . Two Novel Mutations in the ERCC8 Gene in a Patient with Ultraviolet-sensitive Syndrome. In Acta dermato-venereologica, 99, 117-118. doi:10.2340/00015555-3032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30182135/
4. Tian, Ye, Ma, Guochen, Li, Haoqi, Xiong, Jingyuan, Cheng, Guo. 2023. Shared Genetics and Comorbid Genes of Amyotrophic Lateral Sclerosis and Parkinson's Disease. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 1813-1821. doi:10.1002/mds.29572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37534731/
5. Taghdiri, Maryam, Dastsooz, Hassan, Fardaei, Majid, Farazi Fard, Mohammad Ali, Faghihi, Mohammad Ali. 2017. A Novel Mutation in ERCC8 Gene Causing Cockayne Syndrome. In Frontiers in pediatrics, 5, 169. doi:10.3389/fped.2017.00169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28848724/
6. Chebly, Alain, Corbani, Sandra, Abou Ghoch, Joelle, Megarbane, André, Chouery, Eliane. 2018. First molecular study in Lebanese patients with Cockayne syndrome and report of a novel mutation in ERCC8 gene. In BMC medical genetics, 19, 161. doi:10.1186/s12881-018-0677-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30200888/