Castor1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Castor1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13765

品系全称

C57BL/6JCya-Castor1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71962-Castor1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Castor1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13765) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytosolic arginine sensor for mTORC1 subunit 1
基因别称
2410008K03Rik,Gatsl3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028022 | Ensembl: ENSMUST00000020699
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~9
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Castor1,也称为CASTOR1,是一种重要的氨基酸传感器,参与调控mTORC1(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1)信号通路。mTORC1是一种关键的细胞代谢调节因子,其活性受多种因素的调控,包括营养物质、生长因子、能量状态和应激反应。Castor1作为mTORC1信号通路中的氨基酸传感器,通过感知细胞内氨基酸的浓度变化,从而调节mTORC1的活性,进而影响细胞的生长、代谢、增殖和分化等生物学过程。

在多种生物学过程中,Castor1发挥着重要作用。研究表明,Castor1在T细胞免疫中起着关键作用。CRISPR筛选和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明,Castor1通过抑制mTORC1的激活,限制了氨基酸转运蛋白的表达,从而维持T细胞的静息状态。在Treg细胞中特异性删除Ccdc101基因导致Castor1表达升高,从而抑制mTORC1活性,并改善抗肿瘤免疫力[1]。

此外,Castor1在神经系统中也具有重要作用。研究发现,Castor1在脑部免疫细胞小胶质细胞中表达,并参与调控小胶质细胞的极化。小胶质细胞是脑部 resident immune cells,与中枢神经系统炎症和神经退行性疾病密切相关。Castor1在小胶质细胞中的过表达可以抑制mTOR信号通路,从而抑制小胶质细胞的M1极化,并促进M2极化,从而发挥抗炎作用[2]。

Castor1在癌症中也具有重要作用。研究发现,Castor1在TNBC中表达升高,并与不良预后相关。DRAP1/DR1异源二聚体复合物可以抑制CASTOR1的表达,从而增加mTOR的激活,促进TNBC的增殖、迁移和侵袭。此外,DRAP1/DR1复合物还可以通过正反馈调节,进一步增加mTOR的活性[3]。另一方面,CASTOR1在肺腺癌中表达降低,与不良预后相关。CASTOR1的过表达可以抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制mTOR和下游S6K的磷酸化,从而抑制肿瘤的发生[4]。

此外,Castor1还参与调控脂肪沉积。研究发现,Castor1在新生猪中表达降低,与脂肪沉积减少相关。脂肪沉积不足会导致新生猪的死亡率升高[5]。

Castor1作为mTORC1信号通路中的氨基酸传感器,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Castor1通过调节mTORC1的活性,影响细胞的生长、代谢、增殖和分化等生物学过程。在疾病中,Castor1的表达和功能异常可能导致多种疾病的发生和发展。因此,Castor1的研究有助于深入理解细胞代谢和生长调控的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Long, Lingyun, Wei, Jun, Lim, Seon Ah, Peng, Junmin, Chi, Hongbo. 2021. CRISPR screens unveil signal hubs for nutrient licensing of T cell immunity. In Nature, 600, 308-313. doi:10.1038/s41586-021-04109-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795452/
2. Hu, Huiling, Lu, Xiaoxia, Huang, Lisi, Wang, Ying, Duan, Chaohui. 2022. Castor1 overexpression regulates microglia M1/M2 polarization via inhibiting mTOR pathway. In Metabolic brain disease, 38, 699-708. doi:10.1007/s11011-022-01135-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454504/
3. Huang, Min-Ying, Hu, Shu-Yuan, Dong, Jia, Shao, Zhi-Ming, Li, Da-Qiang. . The DRAP1/DR1 Repressor Complex Increases mTOR Activity to Promote Progression and Confer Everolimus Sensitivity in Triple-Negative Breast Cancer. In Cancer research, 84, 2660-2673. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-2781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38748783/
4. Zhou, Xuefeng, Cheng, Zhenshun, Chen, Hao, Orang, Matthew, Zhao, Jinping. 2018. CASTOR1 suppresses the progression of lung adenocarcinoma and predicts poor prognosis. In Journal of cellular biochemistry, 119, 10186-10194. doi:10.1002/jcb.27360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30132978/
5. He, Ting, He, Long, Gao, Enen, Zhao, Jinshan, Ma, Xi. 2018. Fat deposition deficiency is critical for the high mortality of pre-weanling newborn piglets. In Journal of animal science and biotechnology, 9, 66. doi:10.1186/s40104-018-0280-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30155244/