Tmem94-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem94-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13758

品系全称

C57BL/6NCya-Tmem94em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-71947-Tmem94-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem94-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13758) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 94
基因别称
2310067B10Rik,ERMA,Kiaa0195,mKIAA0195
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028014 | Ensembl: ENSMUST00000093912
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919197Homozygous null mice show lethality by P1, growth retardation, craniofacial and cardiac abnormalities, and abnormal neuronal migration pattern.
TMEM94,也称为跨膜蛋白94,是一种高度保守的跨膜核蛋白,在哺乳动物中广泛表达。TMEM94的基因位于人类染色体2p21.3区域,编码一个包含六个跨膜结构域的蛋白质。该蛋白质在细胞核中定位,可能参与细胞核和细胞质之间的信号传导过程,但其确切的生物学功能和作用机制尚未完全阐明。

基因TMEM94的变异与多种疾病相关,包括神经发育迟缓、智力障碍、先天性心脏病和面部畸形等。在神经发育迟缓(NDD)患者中,双等位基因的TMEM94截断突变被发现,这些患者表现出全球发育迟缓/智力障碍,以及包括三角形脸、深陷的眼睛、宽鼻根和鼻尖、前倾鼻孔、浓密的眉毛、多毛症、尖下巴和眼距过宽等面部特征。这些患者的基因表达分析显示,TMEM94的表达水平降低,全球转录组分析揭示了多个与细胞生长、增殖和存活相关的基因失调,这些基因的失调可能影响心脏毒性、血液系统和神经发育。在CRISPR/Cas9技术生成的Tmem94小鼠模型中,Tmem94的缺失导致胚胎致死,并出现颅面和心脏异常,以及神经元迁移模式异常,这表明该基因在颅面、心血管和神经系统发育中起着重要作用[2]。

此外,TMEM94的变异还与胎儿异常有关。在一项研究中,研究人员在两个沙特阿拉伯家族中发现了两个新的纯合子无义突变(c.606dupG和c.2729-2A>G),这些家族的胎儿在产前超声检查中发现了异常。这些发现提供了证据,表明TMEM94变异可能导致IDDCDF(智力发育障碍、心脏缺陷和面部畸形)综合征。这是首次描述在产前检测到的TMEM94缺陷的致病性[1]。

TMEM94的变异还与过度生长-智力障碍(OGID)综合征相关。在一项研究中,研究人员发现了一个新的OGID综合征,该综合征由双等位基因的SUZ12变异引起,并扩展了由FIBP和TMEM94变异引起的非常罕见的OGID综合征的表型。该研究强调了TMEM94在早期发育中的重要作用[3]。

除了在神经发育和胎儿异常中的作用外,TMEM94的表达水平在胰腺癌(PAAD)中也发生了变化。在一项研究中,研究人员发现,在PAAD中,TMEM94的表达水平降低,且TMEM94表达水平的降低与PAAD细胞迁移的抑制有关。这表明TMEM94可能参与PAAD的发病机制,并可能作为PAAD诊断和预后预测的潜在生物标志物[4]。

最近的研究还发现了与全球发育迟缓(GDD)和智力障碍(ID)相关的新的基因突变,包括TMEM94。通过全外显子测序(WES)和进一步的生物信息学分析,研究人员发现了18个患者中的10个新突变,其中3个被归类为致病性突变。这些发现进一步证实了TMEM94在神经发育和智力障碍中的作用[5]。

综上所述,TMEM94是一种重要的基因,其变异与多种疾病相关,包括神经发育迟缓、智力障碍、先天性心脏病、面部畸形、胎儿异常和胰腺癌等。这些发现为理解TMEM94的功能和作用机制提供了新的线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Al-Hamed, Mohamed H, Alsahan, Nada, Tulbah, Maha, Sayer, John A, Imtiaz, Faiqa. 2020. Fetal Anomalies Associated with Novel Pathogenic Variants in TMEM94. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11090967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825426/
2. Stephen, Joshi, Maddirevula, Sateesh, Nampoothiri, Sheela, Gahl, William A, Malicdan, May Christine V. . Bi-allelic TMEM94 Truncating Variants Are Associated with Neurodevelopmental Delay, Congenital Heart Defects, and Distinct Facial Dysmorphism. In American journal of human genetics, 103, 948-967. doi:10.1016/j.ajhg.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30526868/
3. Yüksel Ülker, Aylin, Uludağ Alkaya, Dilek, Çağlayan, Ahmet Okay, Vural, Mehmet, Tüysüz, Beyhan. 2023. An investigation of the etiology and follow-up findings in 35 children with overgrowth syndromes, including biallelic SUZ12 variant. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 1530-1545. doi:10.1002/ajmg.a.63180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36919607/
4. Zhou, Yuan, Huang, Borong, Zhang, Qinqin, Yu, Yaqun, Xiao, Juan. 2024. Modeling of new markers for the diagnosis and prognosis of pancreatic cancer based on the transition from inflammation to cancer. In Translational cancer research, 13, 1425-1442. doi:10.21037/tcr-23-1365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38617519/
5. Moeinifar, Nafiseh, Hojati, Zohreh. 2025. Novel mutations found in genes involved in global developmental delay and intellectual disability by whole-exome sequencing, homology modeling, and systems biology. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, , 1-16. doi:10.1080/15622975.2025.2453198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39853208/