Dus4l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dus4l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13746

品系全称

C57BL/6JCya-Dus4lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71916-Dus4l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dus4l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13746) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dihydrouridine synthase 4 like
基因别称
2310069P03Rik,2700089B10Rik,Pp35
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028002.2 | Ensembl: ENSMUST00000020977
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7386 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DUS4L,也称为二氢尿苷合成酶4样,是一种在真核生物中发现的基因。DUS4L编码的蛋白质具有与二氢尿苷合成酶家族成员相似的特性,该家族成员在RNA的修饰和成熟过程中发挥作用。DUS4L的表达和功能在不同类型的人类肿瘤中表现出差异性,其在肺癌、胃癌、前列腺癌等肿瘤中的作用和机制受到了研究者的关注。

DUS4L在肺癌中的作用机制已被深入研究。研究发现,DUS4L在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达上调,且与患者的临床分期相关。通过RNA干扰技术降低DUS4L的表达,可以抑制NSCLC细胞系的增殖、迁移、侵袭和集落形成,并促进细胞凋亡。DUS4L的这些作用可能与其调控的PI3K/AKT和ERK/MAPK信号通路有关。此外,DUS4L还与GRB2相互作用,通过PI3K/AKT和ERK/MAPK信号通路促进上皮-间质转化(EMT),从而推动肺癌的进展和转移[1]。

DUS4L不仅在肺癌中发挥作用,其在正常组织和细胞中也存在。研究发现,DUS4L-BCAP29融合转录本在多种正常组织中均有表达,包括非癌上皮细胞和成纤维细胞。该融合转录本在非癌组织和细胞中的表达水平与胃癌和前列腺癌细胞系和组织中的表达水平相当。此外,过表达DUS4L-BCAP29可以促进细胞生长和运动,即使在非癌细胞中也是如此。这表明DUS4L-BCAP29可能不是癌症特异性生物标志物,而是一种存在于正常生理过程中的融合转录本[2,3]。

除了在癌症中的作用,DUS4L还与骨关节炎(OA)的易感性相关。研究发现,DUS4L在OA患者的软骨和滑膜组织中表达下调。OA相关等位基因的携带者表现出DUS4L的等位基因表达不平衡。这表明DUS4L可能是OA易感性的关键基因之一[4,7]。此外,DUS4L的表达还与膝骨关节炎的结构进展相关。通过机器学习分类器,发现年龄、体重指数(BMI)、DUS4L等基因多态性以及线粒体DNA单倍型可以作为早期预测膝骨关节炎结构进展者的生物标志物[5]。

DUS4L在脑发育和神经分化中也发挥重要作用。研究发现,DUS4L-BCAP29融合转录本在人婴儿脑组织中表达,并在神经分化过程中显著增加。过表达DUS4L-BCAP29可以促进人脐带间充质干细胞向神经细胞的分化。这表明DUS4L-BCAP29可能在神经分化过程中发挥重要作用[6]。

综上所述,DUS4L是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。在癌症中,DUS4L的表达和功能与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。此外,DUS4L还与骨关节炎的易感性相关,并可能在脑发育和神经分化中发挥作用。DUS4L的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Zheng, Zhao, Pei-Lin, Gao, Xing, Huang, Hui-Rong, Li, Bin. 2024. DUS4L suppresses invasion and metastasis in LUAD via modulation of PI3K/AKT and ERK/MAPK signaling through GRB2. In International immunopharmacology, 142, 113043. doi:10.1016/j.intimp.2024.113043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216120/
2. Tang, Yue, Qin, Fujun, Liu, Aiqun, Li, Hui. . Recurrent fusion RNA DUS4L-BCAP29 in non-cancer human tissues and cells. In Oncotarget, 8, 31415-31423. doi:10.18632/oncotarget.16329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28415823/
3. Tang, Yue, Guan, Fangxia, Li, Hui. . Case Study: The Recurrent Fusion RNA DUS4L-BCAP29 in Noncancer Human Tissues and Cells. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2079, 243-258. doi:10.1007/978-1-4939-9904-0_19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31728976/
4. Raine, E V A, Wreglesworth, N, Dodd, A W, Reynard, L N, Loughlin, J. 2012. Gene expression analysis reveals HBP1 as a key target for the osteoarthritis susceptibility locus that maps to chromosome 7q22. In Annals of the rheumatic diseases, 71, 2020-7. doi:10.1136/annrheumdis-2012-201304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586168/
5. Bonakdari, Hossein, Pelletier, Jean-Pierre, Blanco, Francisco J, Abram, François, Martel-Pelletier, Johanne. 2022. Single nucleotide polymorphism genes and mitochondrial DNA haplogroups as biomarkers for early prediction of knee osteoarthritis structural progressors: use of supervised machine learning classifiers. In BMC medicine, 20, 316. doi:10.1186/s12916-022-02491-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36089590/
6. Tang, Yue, Ma, Shanshan, Wang, Xinxin, Yang, Bo, Guan, Fangxia. 2019. Identification of chimeric RNAs in human infant brains and their implications in neural differentiation. In The international journal of biochemistry & cell biology, 111, 19-26. doi:10.1016/j.biocel.2019.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30959201/
7. Evangelou, Evangelos, Valdes, Ana M, Kerkhof, Hanneke J M, Ioannidis, John P A, Spector, Timothy D. 2010. Meta-analysis of genome-wide association studies confirms a susceptibility locus for knee osteoarthritis on chromosome 7q22. In Annals of the rheumatic diseases, 70, 349-55. doi:10.1136/ard.2010.132787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068099/