Serpina9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Serpina9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13738

品系全称

C57BL/6JCya-Serpina9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71907-Serpina9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpina9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13738) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 9
基因别称
2310014L03Rik,Centerin
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027997.3 | Ensembl: ENSMUST00000058464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~7666 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Serpina9,也称为Centerin或GCET1(germinal centre B-cell-expressed transcript 1),是一种属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族(Serpin)的基因。丝氨酸蛋白酶抑制剂是一类能够抑制丝氨酸蛋白酶活性的蛋白质,它们在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括凝血、纤溶、炎症反应和细胞凋亡等。Serpina9的表达具有组织特异性,主要在B细胞中表达,尤其在生发中心B细胞中表达量较高。Centerin的表达与B细胞淋巴瘤的发生发展密切相关,其表达水平与某些B细胞淋巴瘤的预后良好相关[8]。

Serpina9在动脉粥样硬化中也发挥着重要作用。在Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) 研究中,发现Serpina9基因的SNP rs11628722与缺血性卒中相关。进一步研究发现,Serpina9基因中的SNPs与颈动脉粥样硬化斑块的MRI特征相关,包括颈动脉壁体积、壁厚度和脂质核心等。这些研究结果表明,Serpina9基因可能参与了动脉粥样硬化的发生发展[1]。

Serpina9还与人类骨髓间充质干细胞(hMSCs)的分化相关。研究发现,在hMSCs分化为软骨细胞的过程中,Serpina9的表达显著上调,而分化为骨细胞时则无明显变化。这表明Serpina9可能是hMSCs软骨分化的新型标记物和分子调控因子,为再生医学提供了新的工具[2]。

在免疫系统中,Serpina9也与免疫缺陷相关。研究发现,在德国牧羊犬、金毛寻回犬、拉布拉多寻回犬和沙皮犬等犬种中,Serpina9基因与低IgA水平相关,提示Serpina9可能参与了早期B细胞发育和免疫系统的功能调节[3]。

此外,Serpina9的表达与某些B细胞淋巴瘤的预后相关。研究发现,CD5+弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中,Serpina9的表达水平与预后良好相关。此外,Serpina9的表达水平与CD30+和CD30-外突自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTLs)的发生发展也密切相关[4,5]。

在CAR T细胞治疗中,Serpina9的表达水平也与预后相关。研究发现,在CD19靶向的CAR T细胞治疗中,Serpina9的高表达与更好的无事件生存期(EFS)相关,而低表达则与疾病进展相关[6]。

Serpina9的表达还与地塞米松在不同癌症中的副作用相关。研究发现,在淋巴瘤细胞中,Serpina9是地塞米松特异性差异表达基因之一,而前列腺癌细胞中则无显著变化。这表明Serpina9可能与地塞米松在不同癌症中的副作用相关[7]。

Serpina9的表达与阿尔茨海默病(AD)的发生发展也相关。研究发现,在AD转基因小鼠的海马区,Serpina9的表达显著上调,提示Serpina9可能与AD的神经病理学相关[9]。

综上所述,Serpina9在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括动脉粥样硬化、再生医学、免疫系统、淋巴瘤和CAR T细胞治疗等。Serpina9的研究有助于深入理解丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Weihong, Morrison, Alanna, Wasserman, Bruce A, Kao, W H Linda, Boerwinkle, Eric. 2013. Association of SERPINA9 gene variants with carotid artery atherosclerosis: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Carotid MRI Study. In International journal of molecular epidemiology and genetics, 4, 258-67. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24319541/
2. Granados-Montiel, Julio, Cruz-Lemini, Monica, Rangel-Escareño, Claudia, Espinosa-Gutierrez, Alejandro, Ibarra, Clemente. 2018. SERPINA9 and SERPINB2: Novel Cartilage Lineage Differentiation Markers of Human Mesenchymal Stem Cells with Kartogenin. In Cartilage, 12, 102-111. doi:10.1177/1947603518809403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30373376/
3. Olsson, Mia, Tengvall, Katarina, Frankowiack, Marcel, Hammarström, Lennart, Lindblad-Toh, Kerstin. 2015. Genome-Wide Analyses Suggest Mechanisms Involving Early B-Cell Development in Canine IgA Deficiency. In PloS one, 10, e0133844. doi:10.1371/journal.pone.0133844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26225558/
4. Ma, Dongshen, Ma, Yuhan, Ma, Yuanyuan, Liu, Hui, Sang, Wei. 2022. Molecular subtyping of CD5+ diffuse large B-cell lymphoma based on DNA-targeted sequencing and Lymph2Cx. In Frontiers in oncology, 12, 941347. doi:10.3389/fonc.2022.941347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36081566/
5. Zhang, Xiaoying, Liang, Ke, Chen, Haiyan, Wang, Chunxue, Zhang, Cuijuan. 2024. Genomic analysis reveals molecular characterization of CD30+ and CD30- extranodal natural killer/T-cell lymphomas (ENKTLs). In Human pathology, 152, 105650. doi:10.1016/j.humpath.2024.105650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39187207/
6. Tian, Yuan, Budka, Justin, Locke, Frederick L, Andrade, Jorge, Filosto, Simone. 2025. Tumor gene expression signatures associated with outcome in large B-cell lymphoma treated with CD19-directed CAR T-cell therapy (axicabtagene ciloleucel). In Frontiers in oncology, 15, 1519473. doi:10.3389/fonc.2025.1519473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40083872/
7. Jiang, Da, Jin, Hui, Zuo, Jing, Xu, Zhihong, Li, Ying. 2020. Potential biomarkers screening to predict side effects of dexamethasone in different cancers. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1160. doi:10.1002/mgg3.1160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32048780/
8. Paterson, Melinda A, Hosking, Patrick S, Coughlin, Paul B. . Expression of the serpin centerin defines a germinal center phenotype in B-cell lymphomas. In American journal of clinical pathology, 130, 117-26. doi:10.1309/9QKE68QU7B825A3U. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18550480/
9. Jee, Seung W, Cho, Jung S, Kim, Chuel K, Choi, Soo Y, Kim, Yong K. 2006. Oligonucleotide-based analysis of differentially expressed genes in hippocampus of transgenic mice expressing NSE-controlled APPsw. In Neurochemical research, 31, 1035-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16933151/