Chit1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chit1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13724

品系全称

C57BL/6JCya-Chit1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71884-Chit1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chit1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13724) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chitinase 1
基因别称
2300002L19Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027979 | Ensembl: ENSMUST00000159963
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919134Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced pulmonary fibrosis induced by bleomycin or IL13 expression.
CHIT1,也称为Chitotriosidase 1,是一种编码哺乳动物几丁质酶的基因。几丁质酶是一种能够水解几丁质(一种在真菌细胞壁中发现的聚合物)的酶。CHIT1在免疫系统中发挥着重要作用,尤其是在防御真菌感染和寄生虫感染方面。几丁质酶在巨噬细胞中表达,并参与调节免疫反应和炎症过程。

几丁质酶活性在多种疾病中具有临床意义。例如,在结直肠癌中,CHIT1基因的某些多态性与疾病风险增加相关[2]。在丝虫性乳糜尿患者中,CHIT1基因的突变与对治疗的反应不良相关[3]。此外,CHIT1基因的24bp重复突变与某些人群对真菌感染的易感性增加相关[5]。

在神经退行性疾病方面,CHIT1的表达也与疾病的发展相关。例如,在肌萎缩侧索硬化症(ALS)中,CHIT1作为潜在的生物标志物和治疗靶点被研究[4]。在非人类灵长类动物的研究中,CHIT1阳性的小胶质细胞被发现在脊髓老化过程中发挥关键作用,它们通过激活SMAD信号通路触发运动神经元的衰老[1]。

此外,CHIT1的表达和活性在特发性肺纤维化(IPF)患者中显著升高。研究显示,抑制CHIT1可以减轻由博来霉素诱导的肺纤维化模型中的纤维化程度,并降低促纤维化因子的表达[6]。这些发现表明CHIT1可能成为IPF治疗的新靶点。

几丁质酶作为生物标志物在免疫介导疾病中的应用也得到了研究。CHIT1和另一种几丁质酶YKL-40在多种炎症性疾病中具有潜在的应用价值,可以用于监测疾病活动状态、预测预后和对治疗的反应[7]。

综上所述,CHIT1基因编码的几丁质酶在免疫系统和炎症反应中发挥重要作用。CHIT1的突变和多态性与多种疾病的风险和预后相关,包括结直肠癌、丝虫性乳糜尿、真菌感染和肺纤维化。此外,CHIT1在神经退行性疾病中的表达也与疾病的发展相关。CHIT1的研究为理解这些疾病的发病机制和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Shuhui, Li, Jiaming, Wang, Si, Zhang, Weiqi, Liu, Guang-Hui. 2023. CHIT1-positive microglia drive motor neuron ageing in the primate spinal cord. In Nature, 624, 611-620. doi:10.1038/s41586-023-06783-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37907096/
2. Li, Fei-Feng, Yan, Peng, Zhao, Zhi-Xun, Wang, Gui-Yu, Liu, Shu-Lin. . Polymorphisms in the CHIT1 gene: Associations with colorectal cancer. In Oncotarget, 7, 39572-39581. doi:10.18632/oncotarget.9138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27153562/
3. Pant, Shriya, Goel, Apul, Gangwar, Pravin Kumar, Pandey, Akancha, Sankhwar, Satya Narayan. 2020. Duplication mutation in CHIT1 gene is associated with poor response to medical therapy in patients affected with filarial chyluria. In Bioinformation, 16, 688-694. doi:10.6026/97320630016688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34621114/
4. Yang, Xiaoming, Ji, Yanan, Wang, Wei, Gu, Xiaosong, Sun, Hualin. 2021. Amyotrophic Lateral Sclerosis: Molecular Mechanisms, Biomarkers, and Therapeutic Strategies. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/antiox10071012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34202494/
5. Livnat, Galit, Bar-Yoseph, Ronen, Mory, Adi, Gershoni, Ruth, Bentur, Lea. 2013. Duplication in CHIT1 gene and the risk for Aspergillus lung disease in CF patients. In Pediatric pulmonology, 49, 21-7. doi:10.1002/ppul.22749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359515/
6. Sklepkiewicz, Piotr, Dymek, Barbara A, Mlacki, Michal, Dzwonek, Karolina, Dobrzanski, Pawel. 2022. Inhibition of CHIT1 as a novel therapeutic approach in idiopathic pulmonary fibrosis. In European journal of pharmacology, 919, 174792. doi:10.1016/j.ejphar.2022.174792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35122869/
7. Di Francesco, Angela Maria, Verrecchia, Elena, Manna, Stefano, Urbani, Andrea, Manna, Raffaele. 2022. The chitinases as biomarkers in immune-mediate diseases. In Clinical chemistry and laboratory medicine, 61, 1363-1381. doi:10.1515/cclm-2022-0767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36473071/