Efhc1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Efhc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13721

品系全称

C57BL/6NCya-Efhc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-71877-Efhc1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Efhc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13721) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EF-hand domain (C-terminal) containing 1
基因别称
1700029F22Rik,mRib72-1,myoclonin1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027974 | Ensembl: ENSMUST00000038447
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~7.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919127Mice homozygous or heterozygous for a null mutation display myoclonus and increased susceptibility to pharmacologically induced seizures. Homozygous mice also display enlarged brain ventricles and reduced hippocampal size.
EFHC1(Epilepsy Febrile Seizure Type 1)基因,编码的蛋白名为myoclonin1或Rib72-1,是一种与遗传性癫痫相关的蛋白质。EFHC1基因位于人类染色体6p21.2,包含13个外显子,编码一个包含426个氨基酸的蛋白质。该基因的突变与多种类型的癫痫相关,尤其是青少年肌阵挛性癫痫(Juvenile Myoclonic Epilepsy, JME),这是一种常见的原发性全身性癫痫。

EFHC1基因的表达模式在脑发育过程中具有重要意义。研究发现,EFHC1基因在鼠和鼠的大脑发育过程中表达水平不同,在子宫内阶段小鼠和成年大鼠中表达水平最高。EFHC1 mRNA在两种物种中均无左右半球差异,并且随着从1天大的新生动物到14天大的动物的发育,EFHC1的表达逐渐减少。原位杂交研究显示,大鼠和小鼠的EFHC1 mRNA在脑室壁的室管膜细胞中表达。这些发现表明,EFHC1的表达在脑发育的初始阶段更为重要,并可能涉及JME发病机制的关键发育机制[2]。

EFHC1基因的突变与JME的发病风险相关。在一项土耳其JME患者的研究中,研究者们发现EFHC1基因的变异在JME患者中的频率显著高于健康对照组。其中,R182H突变在JME患者中最常见,并且在土耳其人群中与JME的发病风险相关[1]。此外,3'UTR区域的突变可能对土耳其人群的JME发病风险具有保护作用。

EFHC1基因的突变也可能与其他类型的癫痫相关。在印度的一项研究中,研究者们在JME患者中发现了EFHC1基因的多个新发变异,这些变异导致氨基酸替换并可能影响EFHC1蛋白的功能。这些变异可能仅限于印度JME人群,需要进一步研究以确定EFHC1是否为JME的泛民族基因[3]。

EFHC1基因的突变还可能导致细胞分裂过程中微管相关缺陷。研究发现,EFHC1基因的突变可能导致细胞分裂过程中微管结构异常,影响细胞分裂和神经元迁移。这些发现进一步支持了EFHC1在JME发病机制中的重要作用[4]。

EFHC1基因的表达和功能也与其他细胞过程相关。研究发现,EFHC1基因编码的myoclonin1蛋白主要在具有运动纤毛的细胞中表达,如脉络丛和脑室壁的室管膜细胞,但在神经元中不表达。此外,EFHC1基因的突变不会对神经元迁移和细胞分裂产生重大影响[5,6]。

EFHC1基因的突变与JME的发病风险相关,并且可能与其他类型的癫痫相关。EFHC1基因的表达和功能在脑发育过程中具有重要意义,并可能涉及JME发病机制的关键发育机制。此外,EFHC1基因的突变还可能导致细胞分裂过程中微管相关缺陷。然而,EFHC1基因的突变对不同人群的影响可能存在差异,需要进一步研究以确定EFHC1基因突变在JME发病机制中的作用机制。

参考文献:
1. Aslan-Kara, Kezban, Dündar-Yenilmez, Ebru, Ateş, Elçin, Bozdemir, Hacer, Tuli, Abdullah. 2023. EFHC1 gene mutation profile of Turkish JME patients and its association with disease risk. In Seizure, 114, 79-83. doi:10.1016/j.seizure.2023.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38088014/
2. Conte, Fábio F, Ribeiro, Patrícia A O, Marchesini, Rafael B, Bittencourt, Jackson C, Lopes-Cendes, Iscia. 2009. Expression profile and distribution of Efhc1 gene transcript during rodent brain development. In Journal of molecular neuroscience : MN, 39, 69-77. doi:10.1007/s12031-009-9179-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19191033/
3. Thounaojam, Romita, Langbang, Leader, Itisham, Kavish, Tripathi, Manjari, Aguan, Kripamoy. 2017. EFHC1 mutation in Indian juvenile myoclonic epilepsy patient. In Epilepsia open, 2, 84-89. doi:10.1002/epi4.12037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29750216/
4. Raju, Praveen K, Satishchandra, Parthasarathy, Nayak, Sourav, Sinha, Sanjib, Anand, Anuranjan. 2017. Microtubule-associated defects caused by EFHC1 mutations in juvenile myoclonic epilepsy. In Human mutation, 38, 816-826. doi:10.1002/humu.23221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370826/
5. Yamakawa, Kazuhiro, Suzuki, Toshimitsu. . Re-evaluation of myoclonin1 immunosignals in neuron, mitotic spindle, and midbody--nonspecific? In Epilepsy & behavior : E&B, 28 Suppl 1, S61-2. doi:10.1016/j.yebeh.2012.06.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23756482/
6. Suzuki, Toshimitsu, Inoue, Ikuyo, Yamakawa, Kazuhiro. 2020. Epilepsy protein Efhc1/myoclonin1 is expressed in cells with motile cilia but not in neurons or mitotic apparatuses in brain. In Scientific reports, 10, 22076. doi:10.1038/s41598-020-79202-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328576/