Aox4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aox4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13719

品系全称

C57BL/6JCya-Aox4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71872-Aox4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aox4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13719) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde oxidase 4
基因别称
2310003G12Rik,Aoh2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023631.2 | Ensembl: ENSMUST00000040442
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8933 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919122Mice homozygous for a null allele exhibit a slight decrease in prenatal survival and epidermal thickening that is exacerbated by UV treatment.
基因Aox4是哺乳动物中存在的一种醛氧化酶基因,属于醛氧化酶家族。在哺乳动物中,醛氧化酶基因家族的表达模式和组织特异性分布各不相同。人类中,只有一个醛氧化酶基因(AOX1)和两个假基因,而小鼠和大鼠则具有四个结构保守的醛氧化酶基因(Aox1、Aox3、Aox4和Aox3l1)[3]。

Aox4基因在小鼠中的主要表达来源是哈德氏腺,该腺体是位于眼眶后部的内分泌腺,主要功能是产生泪液。研究发现,Aox4的表达在哈德氏腺中呈现昼夜节律性波动,并且与生物钟基因的表达相关[1]。Aox4基因的缺失会导致生物钟基因表达路径的紊乱,从而影响昼夜节律、脂肪沉积和运动活性。在缺乏Aox4基因的小鼠中,生物钟基因的表达节律发生改变,同时伴随有运动活性的降低、对饮食诱导的肥胖的抵抗以及对肝脏脂肪变性的抵抗[1]。这些效应在雌性和雄性小鼠中均有所体现。

除了哈德氏腺,Aox4基因在其他器官中也有表达,如白色脂肪组织、肝脏和下丘脑等。这些器官中缺乏Aox4基因时,也会出现生物钟基因表达节律的改变,表明Aox4基因具有全身性作用[1]。此外,研究发现Aox4基因的表达和功能受性别的影响,在肝脏和白色脂肪组织中,性别对Aox4基因的表达和功能有显著影响,这可能与这些组织中存在其他Aox基因亚型有关[1]。

代谢组学和酶学数据表明,5-羟基吲哚乙酸和色氨酸是Aox4基因的新型内源性底物,可能参与Aox4基因的全身性作用[1]。此外,研究发现Aox4基因的缺失会导致白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞的转化,从而增加能量消耗,减少脂肪积累,这是抵抗肥胖的重要机制[1]。

在果蝇中,也存在着四种醛氧化酶基因(AOX1-4),它们在基因表达模式和底物特异性方面存在差异[2]。在果蝇中,AOX基因簇是通过独立复制事件在脊椎动物和无脊椎动物谱系中进化而来的。AOX基因的功能和底物特异性尚不清楚,但是已经发现两个基因突变与AOX酶活性缺失有关[2]。

综上所述,Aox4基因是一种重要的醛氧化酶基因,参与调控昼夜节律、脂肪沉积和运动活性。Aox4基因的表达和功能受性别和器官特异性因素的影响。Aox4基因的缺失会导致生物钟基因表达节律的改变,同时伴随有运动活性的降低、对饮食诱导的肥胖的抵抗以及对肝脏脂肪变性的抵抗。此外,Aox4基因可能参与调节白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞的转化,从而增加能量消耗,减少脂肪积累,这是抵抗肥胖的重要机制。

参考文献:
1. Terao, Mineko, Barzago, Maria Monica, Kurosaki, Mami, Sanoh, Seigo, Garattini, Enrico. 2016. Mouse aldehyde-oxidase-4 controls diurnal rhythms, fat deposition and locomotor activity. In Scientific reports, 6, 30343. doi:10.1038/srep30343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27456060/
2. Marelja, Zvonimir, Dambowsky, Miriam, Bolis, Marco, Missirlis, Fanis, Leimkühler, Silke. 2014. The four aldehyde oxidases of Drosophila melanogaster have different gene expression patterns and enzyme substrate specificities. In The Journal of experimental biology, 217, 2201-11. doi:10.1242/jeb.102129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737760/
3. Garattini, Enrico, Fratelli, Maddalena, Terao, Mineko. . The mammalian aldehyde oxidase gene family. In Human genomics, 4, 119-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20038499/