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Phf7-KO 基因敲除小鼠

Phf7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Phf7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13704

品系全称

C57BL/6NCya-Phf7em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-71838-Phf7-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Phf7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13704) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PHD finger protein 7
基因别称
1700006H01Rik，1700010P14Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_027949 | Ensembl: ENSMUST00000022459
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919088Mice homozygous for a conditionally allele activated in sperm or a enzymatic dead allele exhibit male infertility associated with oligozoospermia, asthenozoospermia, teratozoospermia, and defective histone to protamine exchange during spermiogenesis.
更多信息

发表文献

iScience
2023-09-24
Loss of histone reader Phf7 leads to immune pathways activation via endogenous retroviruses during spermiogenesis
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1
PHF7，也称为PHD finger protein 7，是一种在生殖系统中具有关键作用的蛋白质。PHF7包含三个锌指结构域：一个延伸的PHD（ePHD）、一个RING结构域和一个PHD结构域。PHF7是一种RING型E3泛素连接酶，负责组蛋白泛素化。在精子生成过程中，PHF7对于组蛋白到组蛋白样蛋白的交换至关重要，这有助于精子染色质的浓缩。此外，PHF7还在雄性生殖细胞中表达，并可以触发雄性生殖细胞的性命运，促进精子发生。PHF7的基因在哺乳动物和一些昆虫中存在，但在其他大多数真核生物的基因组中不存在。这表明PHF7在生殖系统的进化中具有重要意义。

在果蝇中，PHF7在雄性生殖细胞中特异性表达，可以触发雄性生殖细胞的性命运，并调节精子发生。研究表明，PHF7在早期生殖细胞、生殖干细胞和精原细胞中具有雄性特异性表达，并且其表达可以促进生殖细胞中的精子发生。此外，PHF7在雄性生殖细胞中的作用是通过其进化上新颖的C末端和HP1家族蛋白HP1D3csd实现的[5]。PHF7的C末端对于激活果蝇早期生殖细胞中的完整雄性程序是必要的，这表明这个区域可能被独特地获得以调节性分化。同时，HP1D3csd是PHF7下游的重要因子，负责调节生殖细胞的雄性化[2]。

在哺乳动物中，PHF7在睾丸中高度表达，并参与组蛋白到组蛋白样蛋白的交换。研究表明，PHF7在精子生成过程中对于组蛋白到组蛋白样蛋白的交换至关重要。PHF7的缺失会导致雄性不育，因为异常组蛋白保留和受损的组蛋白样蛋白替换导致精子发生异常[3]。此外，PHF7是一种新的组蛋白H2A E3泛素连接酶，在组蛋白到组蛋白样蛋白交换之前，通过结合H3K4me3/me2特异性泛素化H2A[4]。

PHF7不仅在生殖系统中发挥作用，还参与其他生物学过程。研究表明，PHF7可以与染色质结合，并与SWI/SNF复合物协同作用，促进直接的心肌再生。PHF7定位在成纤维细胞中的心脏超增强子，并通过与SWI/SNF复合物协同作用，增加这些位点上的染色质可及性和转录因子结合。此外，PHF7招募心脏转录因子，激活再编程中的正转录自调控回路[1]。PHF7的这些功能表明它在染色质重塑和转录复合物中起着重要作用，有助于克服直接心肌再编程的障碍。

PHF7还参与调节雄性激素的产生，从而影响骨骼重塑。研究表明，PHF7在成年小鼠的睾丸中表达，其缺乏会导致雄性不育。PHF7的缺乏还会导致体重增加、骨矿物质密度和骨矿物质含量降低，并且增加破骨细胞数量。此外，PHF7的缺乏还会降低睾丸中睾酮和二氢睾酮（DHT）的水平，以及睾丸中类固醇生成标记基因的表达。这些结果表明，PHF7的缺乏会降低雄性激素的产生，从而影响相关的骨骼重塑[4]。

综上所述，PHF7是一种在生殖系统和骨骼重塑中具有关键作用的蛋白质。PHF7在精子生成过程中对于组蛋白到组蛋白样蛋白的交换至关重要，并且还在雄性生殖细胞中特异性表达，并可以触发雄性生殖细胞的性命运，促进精子发生。PHF7的基因在哺乳动物和一些昆虫中存在，但在其他大多数真核生物的基因组中不存在。此外，PHF7还参与其他生物学过程，包括心肌再生和骨骼重塑。PHF7的研究有助于深入理解生殖系统和骨骼重塑的机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Garry, Glynnis A, Bezprozvannaya, Svetlana, Chen, Kenian, Bassel-Duby, Rhonda, Olson, Eric N. 2021. The histone reader PHF7 cooperates with the SWI/SNF complex at cardiac super enhancers to promote direct reprogramming. In Nature cell biology, 23, 467-475. doi:10.1038/s41556-021-00668-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33941892/
2. Yang, Shu Yuan. 2021. Germline masculinization by Phf7 in D. melanogaster requires its evolutionarily novel C-terminus and the HP1-family protein HP1D3csd. In Scientific reports, 11, 6308. doi:10.1038/s41598-021-85560-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33737548/
3. Wang, Xiukun, Kang, Jun-Yan, Wei, Leixin, Liu, Mo-Fang, Li, Jinsong. 2019. PHF7 is a novel histone H2A E3 ligase prior to histone-to-protamine exchange during spermiogenesis. In Development (Cambridge, England), 146, . doi:10.1242/dev.175547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31189663/
4. Kim, Ji Eun, Park, Seul Gi, Ka, Dan Bi, Yoon, Won Kee, Nam, Ki-Hoan. 2024. Phf7 has impacts on the body growth and bone remodeling by regulating testicular hormones in male mice. In Biochemical and biophysical research communications, 704, 149596. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38430697/
5. Yang, Shu Yuan, Baxter, Ellen M, Van Doren, Mark. . Phf7 controls male sex determination in the Drosophila germline. In Developmental cell, 22, 1041-51. doi:10.1016/j.devcel.2012.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22595675/

资料下载

S-KO-13704_6N_71838_Phf7_Exon 3~4_strategy.pdf
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