Map3k13-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13656

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71751-Map3k13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13656) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 13
基因别称
C130026N12Rik,LZK
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172821.3 | Ensembl: ENSMUST00000042065
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8065 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444243Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal with no overt developmental defect in cerebellar formation.
MAP3K13,也称为LZK,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP3K)家族。该家族成员在多种细胞信号传导途径中发挥关键作用,调节细胞生长、分化、凋亡和炎症反应等过程。MAP3K13通过磷酸化下游的MAP2Ks,进而激活MAPKs,从而参与调控细胞的生物学行为。

在多种癌症中,MAP3K13的表达和功能发生改变,影响肿瘤的发生和发展。例如,在多囊卵巢综合征(PCOS)中,lnc-MAP3K13-7:1表达上调,通过下调DNA甲基转移酶1(DNMT1)的表达,导致细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)启动子区低甲基化,进而抑制颗粒细胞的增殖[1]。在儿童颅内粘液样间充质肿瘤(IMMT)中,MAP3K13发生突变,与EWSR1-CREM基因融合共同驱动肿瘤的发生[2]。此外,miR-206可以直接抑制MAP3K13的表达,导致Myc蛋白的降解,从而抑制Myc过度表达的人类癌细胞生长[3]。

MAP3K13的功能不仅限于肿瘤发生,还参与其他多种生物学过程。例如,lnc-MAP3K13-3:1可以通过靶向miR-6894-3p来调节SHROOM2的表达,进而影响肝细胞癌细胞的增殖、凋亡和迁移等细胞动力学过程[4]。此外,MAP3K13在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用,被认为是潜在的药物靶点[5]。在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,MAP3K13的拷贝数增加,通过维持突变型p53的表达,促进肿瘤细胞的存活和增殖[6]。然而,关于MAP3K13的antisense调节机制的研究表明,之前认为的antisense转录本asLZK并不参与MAP3K13的表达调控[7]。

除了在肿瘤发生和发展中的作用,MAP3K13还与代谢综合征和性别相关的DNA甲基化改变相关。在精神分裂症人群中,代谢综合征患者的CDH22基因和女性患者的MAP3K13基因的甲基化水平显著升高[8]。此外,MAP3K13在乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)中,与患者的总生存期相关,可能是潜在的预后生物标志物[9]。在肾细胞癌中,MAP3K13是PI3K-Akt、Foxo、MAPK等信号通路发生改变的主要基因之一,与患者的生存密切相关[10]。

综上所述,MAP3K13是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。MAP3K13在肿瘤发生、发展、代谢和性别相关的DNA甲基化改变等方面具有重要作用,被认为是潜在的药物靶点和预后生物标志物。深入研究MAP3K13的功能和调控机制,有助于理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geng, Xueying, Zhao, Jun, Huang, Jiayu, Chen, Zi-Jiang, Du, Yanzhi. 2020. lnc-MAP3K13-7:1 Inhibits Ovarian GC Proliferation in PCOS via DNMT1 Downregulation-Mediated CDKN1A Promoter Hypomethylation. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 29, 1279-1293. doi:10.1016/j.ymthe.2020.11.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33212300/
2. Sasaki, Minami, Hirono, Seiichiro, Gao, Yue, Yokoo, Hideaki, Iwadate, Yasuo. 2022. Clinicopathological and Genomic Features of Pediatric Intracranial Myxoid Mesenchymal Tumor with both of EWSR1-CREM Gene Fusion and MAP3K13 Mutation: A Case Report and Comparison with Adult Cases in the Literature. In NMC case report journal, 9, 101-109. doi:10.2176/jns-nmc.2021-0385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693189/
3. Han, Han, Chen, Yuxing, Cheng, Li, Prochownik, Edward V, Li, Youjun. . microRNA-206 impairs c-Myc-driven cancer in a synthetic lethal manner by directly inhibiting MAP3K13. In Oncotarget, 7, 16409-19. doi:10.18632/oncotarget.7653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26918941/
4. Chen, Kuai, Zhu, Manqin, Hu, Qinghua, Tao, Qiang, Guo, Zhibin. 2025. Regulatory role of lnc-MAP3K13-3:1 on miR-6894-3p and SHROOM2 in modulating cellular dynamics in hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 25, 83. doi:10.1186/s12885-024-13263-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39810131/
5. Li, Hu, Li, Wei, Li, Dongyang, Wu, Liqiang, Zhang, Zhiqiang. 2024. Based on systematic druggable genome-wide Mendelian randomization identifies therapeutic targets for diabetes. In Frontiers in endocrinology, 15, 1366290. doi:10.3389/fendo.2024.1366290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38915894/
6. Edwards, Zoe C, Trotter, Eleanor W, Torres-Ayuso, Pedro, Nyswaner, Katherine, Brognard, John. 2017. Survival of Head and Neck Cancer Cells Relies upon LZK Kinase-Mediated Stabilization of Mutant p53. In Cancer research, 77, 4961-4972. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28760853/
7. Marakhonov, A V, Baranova, A V, Skoblov, M Iu. . [Antisense regulation of human gene MAP3K13: true phenomenon or artifact]. In Molekuliarnaia biologiia, 42, 581-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18856057/
8. Burghardt, Kyle J, Goodrich, Jacyln M, Lines, Brittany N, Ellingrod, Vicki L. 2018. The Influence of Metabolic Syndrome and Sex on the DNA Methylome in Schizophrenia. In International journal of genomics, 2018, 8076397. doi:10.1155/2018/8076397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29850476/
9. Liu, Zhengqian, Zhou, Xin, Zheng, Peng, Yu, Haizhou, Xu, Yong. . Clinical significance of mitogen-activated protein kinase kinase kinases in hepatitis B virus -related hepatocellular carcinoma and underlying mechanism exploration. In Bioengineered, 13, 6819-6838. doi:10.1080/21655979.2022.2037224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311629/
10. Khouja, Hamed Ishaq, Ashankyty, Ibraheem Mohammed, Bajrai, Leena Hussein, Firoz, Ahmad, Mobashir, Mohammad. 2022. Multi-staged gene expression profiling reveals potential genes and the critical pathways in kidney cancer. In Scientific reports, 12, 7240. doi:10.1038/s41598-022-11143-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35508649/