智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rgs12em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rgs12-KO
产品编号：
S-KO-13644
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rgs12-KO mice (Strain S-KO-13644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rgs12em1/Cya
品系编号
KOCMP-71729-Rgs12-B6J-VA
产品编号
S-KO-13644
基因名
Rgs12
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
E130309H11；1200016K18Rik；4632412M04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rgs12位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rgs12基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）成功构建了Rgs12基因敲除小鼠模型（C57BL/6JCya），该模型利用基因编辑技术实现全身性基因敲除。Rgs12基因位于小鼠5号染色体上，含有17个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在最后一个外显子。该模型针对5号外显子和6号外显子进行敲除，该区域包含263个碱基对的编码序列。敲除区域约2.2kb，该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，目前技术无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。携带敲除等位基因的小鼠的基因型将通过PCR和测序分析进行鉴定。Rgs12基因敲除小鼠模型可用于研究Rgs12基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rgs12，也称为Regulator of G-protein Signaling 12，是GTPase-activating proteins（GAPs）家族的一员，主要作用是加速G蛋白信号传导的关闭机制。GAPs通过促进G蛋白α亚基的GTP水解，使G蛋白恢复非激活状态，从而终止信号传导。Rgs12作为一个多结构域的GAP，参与多种信号通路的调控。
在前列腺癌中，Rgs12的表达水平相对较低，这与其作为肿瘤抑制因子的作用相一致。研究发现，Rgs12能够抑制AKT和MNX1的表达，这两个基因都与肿瘤的发生和发展密切相关。Rgs12通过降低AKT和MNX1的表达，抑制了肿瘤的生长和转移，因此被认为是非洲裔美国前列腺癌患者中的新型肿瘤抑制因子[1]。
在骨关节炎的发病机制中，巨噬细胞中的Rgs12通过促进泛素化和降解IκB，进一步激活NF-κB信号通路，从而促进炎症反应和软骨损伤。缺乏Rgs12的巨噬细胞可以抑制泛素化和炎症反应，从而预防骨关节炎的发生[2]。
在心脏肥厚的发生发展中，Rgs12的表达水平显著升高。Rgs12通过激活MEK1/2-ERK1/2信号通路，促进心肌细胞的肥大和心脏肥厚的发展[3]。
Rgs12在破骨细胞分化的过程中也发挥着重要作用。Rgs12能够促进PLCγ-Ca2+通道-Ca2+振荡-NFAT2信号通路的激活，从而促进破骨细胞的分化。缺乏Rgs12的细胞会抑制PLCγ的磷酸化，阻断Ca2+振荡，进而抑制NFAT2的表达和破骨细胞的分化[4]。
Rgs12基因的表达具有高度的组织特异性，通过复杂的剪接机制产生多种不同的转录本，这些转录本编码的蛋白质大小从356到1447个氨基酸不等。Rgs12的蛋白质具有不同的N端和C端结构域，以及一个共同的RGS结构域。这些蛋白质在细胞周期中具有不同的亚细胞定位，如细胞核、细胞质等，并表现出不同的功能[5]。
Mx1-cre介导的Rgs12条件性敲除小鼠表现出生长迟缓和骨量增加的表型。Rgs12的缺失导致破骨细胞数量减少，而对成骨细胞形成没有显著影响[6]。
Rgs12通过Ca2+通道/振荡和Gαi-ERK信号通路控制小鼠成骨细胞的分化。Rgs12的缺失显著抑制成骨细胞的分化和成熟，导致骨量减少[7]。
Rgs12通过抑制Nrf2依赖性抗氧化蛋白的表达，促进活性氧的产生，从而增强破骨细胞的生成。Rgs12的缺失导致Nrf2活性增加和活性氧产生减少，从而保护小鼠免受病理性骨丢失的影响[8]。
Rgs12基因在人类肌层在分娩时的表达上调，这表明Rgs12可能参与调节肌层平滑肌的收缩能力，从而影响分娩过程[9]。
Rgs12在肝细胞癌中的表达上调，这表明Rgs12可能参与肝细胞癌的发生和发展[10]。
综上所述，Rgs12是一个多功能的GAP，参与多种生物学过程，包括肿瘤抑制、炎症反应、心脏肥厚、骨代谢和细胞分化等。Rgs12的表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关，因此Rgs12的研究对于深入理解疾病的发生机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。
参考文献：
1. Wang, Yongquan, Wang, Jianghua, Zhang, Li, Creighton, Chad J, Ittmann, Michael. 2017. RGS12 Is a Novel Tumor-Suppressor Gene in African American Prostate Cancer That Represses AKT and MNX1 Expression. In Cancer research, 77, 4247-4257. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611045/
2. Yuan, Gongsheng, Yang, Shuting, Yang, Shuying. 2021. Macrophage RGS12 contributes to osteoarthritis pathogenesis through enhancing the ubiquitination. In Genes & diseases, 9, 1357-1367. doi:10.1016/j.gendis.2021.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35873013/
3. Huang, Jia, Chen, Lijuan, Yao, Yuyu, Li, Hongliang, Ma, Genshan. 2016. Pivotal Role of Regulator of G-protein Signaling 12 in Pathological Cardiac Hypertrophy. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 67, 1228-36. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27091895/
4. Yang, Shuying, Li, Yi-Ping. . RGS12 is essential for RANKL-evoked signaling for terminal differentiation of osteoclasts in vitro. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 22, 45-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17042716/
5. Chatterjee, T K, Fisher, R A. . Novel alternative splicing and nuclear localization of human RGS12 gene products. In The Journal of biological chemistry, 275, 29660-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869340/
6. Yang, Shuying, Li, Yi-Ping, Liu, Tongjun, Cao, Jay, Kim, Yunjung. 2013. Mx1-cre mediated Rgs12 conditional knockout mice exhibit increased bone mass phenotype. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 51, 201-9. doi:10.1002/dvg.22373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23349096/
7. Li, Ziqing, Liu, Tongjun, Gilmore, Alyssa, Oursler, Merry J, Yang, Shuying. 2019. Regulator of G Protein Signaling Protein 12 (Rgs12) Controls Mouse Osteoblast Differentiation via Calcium Channel/Oscillation and Gαi-ERK Signaling. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 34, 752-764. doi:10.1002/jbmr.3645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30489658/
8. O'Brien, Margaret, Morrison, John J, Smith, Terry J. . Upregulation of PSCDBP, TLR2, TWIST1, FLJ35382, EDNRB, and RGS12 gene expression in human myometrium at labor. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 15, 382-93. doi:10.1177/1933719108316179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18497345/
9. Ng, Andrew Ying Hui, Li, Ziqing, Jones, Megan M, Qu, Jun, Yang, Shuying. 2019. Regulator of G protein signaling 12 enhances osteoclastogenesis by suppressing Nrf2-dependent antioxidant proteins to promote the generation of reactive oxygen species. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.42951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31490121/
10. Zhang, Yongwei, Li, Jun, Cui, Quanwei, Hu, Shuangjiu, Qian, Yeben. . Circular RNA hsa_circ_0006091 as a novel biomarker for hepatocellular carcinoma. In Bioengineered, 13, 1988-2003. doi:10.1080/21655979.2021.2006952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35068348/
