Lrrcc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrcc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13632

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrcc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71710-Lrrcc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrcc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13632) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat and coiled-coil domain containing 1
基因别称
1200008A14Rik,4932441F23Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163579.1 | Ensembl: ENSMUST00000169079
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~4116 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Lrrcc1,也称为Leucine-rich repeat containing protein CC1,是一种在多细胞生物中保守的蛋白质,参与多种重要的生物学过程。Lrrcc1具有一个富含亮氨酸的重复结构域和一个螺旋结构域,这些结构域使其能够与其他蛋白质相互作用,并参与细胞器的形成和功能调节。

在多细胞生物中,Lrrcc1主要在多纤毛细胞(MCCs)中表达。MCCs是一种特殊的上皮细胞,具有许多运动纤毛,这些纤毛可以协调运动以产生定向的液体流动。Lrrcc1在MCCs中编码基体(BBs)的组分,基体是纤毛的锚定点和运动中心。研究发现,Lrrcc1在基体中位于近端,与条纹根丝相连。敲除Lrrcc1基因会导致基体的定位、间距和极化缺陷,进而影响纤毛的运动和纤毛驱动的液体流动。在敲除Lrrcc1基因的蝌蚪中,纤毛驱动的液体流动显著减少,当暴露于致病菌时,死亡率增加[1]。这表明Lrrcc1对于MCCs的正常功能和生理功能至关重要。

Lrrcc1的突变或异常表达与多种疾病的发生和进展相关。例如,Lrrcc1的突变与Joubert综合征相关,这是一种罕见的遗传性疾病,特征为脑发育异常、神经系统功能障碍和肾畸形。Lrrcc1的突变导致基体结构缺陷和纤毛功能障碍,进而影响神经系统和肾脏的发育[2]。此外,Lrrcc1的表达异常还与胆管癌的发生和进展相关。研究发现,Lrrcc1在胆管癌组织中高表达,并通过与circ-ZNF609相互作用促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。

除了在MCCs中的作用,Lrrcc1还参与其他重要的生物学过程。研究发现,Lrrcc1在人类细胞的中心体中具有旋转不对称性,类似于鞭毛生物中的中心体。这种旋转不对称性对于细胞骨架和细胞组织的形成至关重要。Lrrcc1的缺失导致中心体结构缺陷、纤毛组装和纤毛信号传导受损,表明Lrrcc1在中心体的形成和功能中发挥重要作用[2]。

Lrrcc1的表达异常还与其他疾病相关。例如,Lrrcc1的缺失导致人类细胞中VRAC活性受损,VRAC是一种由细胞肿胀激活的氯离子通道,参与细胞体积调节和细胞内环境稳态。Lrrcc1的缺失导致细胞肿胀和胚胎发育缺陷,表明Lrrcc1在VRAC活性和胚胎发育中发挥重要作用[5]。此外,Lrrcc1的表达异常还与颅内动脉瘤的发生和破裂相关。研究发现,Lrrcc1在颅内动脉瘤组织中低表达,其表达水平与动脉瘤的破裂状态相关。Lrrcc1的表达异常可能导致动脉瘤的血管壁损伤和破裂,进而导致脑出血和严重后果[3]。

综上所述,Lrrcc1是一种在多细胞生物中保守的蛋白质,参与多种重要的生物学过程。Lrrcc1在多纤毛细胞中编码基体组分,参与纤毛的形成和功能调节。Lrrcc1的突变或异常表达与多种疾病的发生和进展相关,包括Joubert综合征、胆管癌、颅内动脉瘤等。此外,Lrrcc1还参与中心体的形成和功能,以及VRAC活性和胚胎发育等过程。Lrrcc1的研究有助于深入理解多纤毛细胞和中心体的生物学功能,以及Lrrcc1在疾病发生和进展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nommick, Aude, Boutin, Camille, Rosnet, Olivier, Viallat, Annie, Kodjabachian, Laurent. 2022. Lrrcc1 and Ccdc61 are conserved effectors of multiciliated cell function. In Journal of cell science, 135, . doi:10.1242/jcs.258960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35067717/
2. Gaudin, Noémie, Martin Gil, Paula, Boumendjel, Meriem, Reina-San-Martin, Bernardo, Azimzadeh, Juliette. 2022. Evolutionary conservation of centriole rotational asymmetry in the human centrosome. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.72382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35319462/
3. Li, Qingqing, Wang, Peipei, Yuan, Jinlong, Mei, Yaxin, Ye, Mingquan. 2022. A two-stage hybrid gene selection algorithm combined with machine learning models to predict the rupture status in intracranial aneurysms. In Frontiers in neuroscience, 16, 1034971. doi:10.3389/fnins.2022.1034971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36340761/
4. Guan, Canghai, Liu, Lang, Zhao, Yuqiao, Zhong, Xiangyu, Jiang, Xingming. 2021. YY1 and eIF4A3 are mediators of the cell proliferation, migration and invasion in cholangiocarcinoma promoted by circ-ZNF609 by targeting miR-432-5p to regulate LRRC1. In Aging, 13, 25195-25212. doi:10.18632/aging.203735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34898474/
5. Yamada, Toshiki, Wondergem, Robert, Morrison, Rebecca, Yin, Viravuth P, Strange, Kevin. . Leucine-rich repeat containing protein LRRC8A is essential for swelling-activated Cl- currents and embryonic development in zebrafish. In Physiological reports, 4, . doi:10.14814/phy2.12940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27688432/