Arhgef3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgef3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13629

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71704-Arhgef3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13629) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 3
基因别称
1200004I24Rik,9830169H03Rik,Xpln
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289686.1 | Ensembl: ENSMUST00000225949
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~171 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918954Mice homozygous for one null allele exhibit increased mean platelet volume and a mild delay in platelet recovery in response to thrombocytopenia. Mice homozygous for another null allele display enhanced muscle regeneration and resistance to age-related decline in muscle function.
ARHGEF3(rho guanine nucleotide exchange factor 3)是一种编码rho鸟嘌呤核苷酸交换因子3的基因。Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子是一类重要的信号传导蛋白,它们通过促进小GTP酶Rho家族成员的激活来调节细胞骨架的重组、细胞粘附、细胞极性和细胞迁移等细胞过程。ARHGEF3通过催化Rho家族成员RhoA的GDP到GTP的交换,从而激活RhoA,进而影响下游信号通路的激活,如RhoA/Rho相关激酶(ROCK)途径,参与多种细胞生物学过程。

ARHGEF3在多种生理和病理过程中发挥重要作用。研究发现,ARHGEF3在骨代谢中具有重要作用。Mullin等人发现,ARHGEF3基因的变异与绝经后女性的骨密度有关,这表明ARHGEF3在骨密度调节中起作用[2]。进一步的研究表明,ARHGEF3和RHOA的敲低会影响骨细胞中多个基因的表达,包括TNFRSF11B、ARHGDIA、PTH1R和ACTA2,这进一步支持了ARHGEF3在骨代谢中的重要作用[3]。

ARHGEF3还在病毒复制中发挥抗病毒作用。研究发现,ARHGEF3的表达可以抑制丙型肝炎病毒(HCV)和其他黄病毒科病毒的复制。这表明ARHGEF3可能是一种新的抗病毒因子,可以抑制HCV和其他黄病毒科病毒的复制[1]。

ARHGEF3在急性髓细胞白血病(AML)的分化中也发挥重要作用。研究发现,组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi)可以上调ARHGEF3的表达,促进U937细胞的分化。此外,ARHGEF3的沉默可以抑制RhoA的激活,从而减少SAPK/JNK的磷酸化、Elk1的激活和CD68的表达,这表明ARHGEF3在AML的分化中发挥重要作用[4]。

ARHGEF3在神经炎症中也发挥重要作用。研究发现,抑制ARHGEF3的表达可以减轻脊髓损伤后小胶质细胞诱导的神经炎症。这表明ARHGEF3可能在神经炎症中发挥重要作用[5]。

ARHGEF3在骨肉瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现,ARHGEF3在骨肉瘤细胞和组织中表达下调,可能与骨肉瘤的侵袭、转移和增殖有关。这表明ARHGEF3可能是骨肉瘤的潜在治疗靶点[6]。

ARHGEF3在铁吸收中也发挥重要作用。研究发现,沉默ARHGEF3会导致鱼类的红细胞生成障碍,而补充铁可以纠正这种障碍。这表明ARHGEF3可能是一种新的铁吸收调节因子[7]。

综上所述,ARHGEF3是一种编码rho鸟嘌呤核苷酸交换因子3的基因,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。ARHGEF3在骨代谢、病毒复制、AML分化、神经炎症、骨肉瘤发生发展和铁吸收中具有重要作用,这为ARHGEF3在相关疾病中的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Bamford, Connor G G, Aranday-Cortes, Elihu, Sanchez-Velazquez, Ricardo, Wilson, Sam J, McLauchlan, John. 2022. A Human and Rhesus Macaque Interferon-Stimulated Gene Screen Shows That Over-Expression of ARHGEF3/XPLN Inhibits Replication of Hepatitis C Virus and Other Flavivirids. In Viruses, 14, . doi:10.3390/v14081655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36016278/
2. Mullin, Ben H, Prince, Richard L, Dick, Ian M, Dudbridge, Frank, Wilson, Scott G. 2008. Identification of a role for the ARHGEF3 gene in postmenopausal osteoporosis. In American journal of human genetics, 82, 1262-9. doi:10.1016/j.ajhg.2008.04.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18499081/
3. Mullin, Benjamin H, Mamotte, Cyril, Prince, Richard L, Wilson, Scott G. 2014. Influence of ARHGEF3 and RHOA knockdown on ACTA2 and other genes in osteoblasts and osteoclasts. In PloS one, 9, e98116. doi:10.1371/journal.pone.0098116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24840563/
4. D'Amato, Loredana, Dell'Aversana, Carmela, Conte, Mariarosaria, Nebbioso, Angela, Altucci, Lucia. 2015. ARHGEF3 controls HDACi-induced differentiation via RhoA-dependent pathways in acute myeloid leukemias. In Epigenetics, 10, 6-18. doi:10.4161/15592294.2014.988035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25494542/
5. Liao, Liang, Qian, Zhan-Yang, Li, Xin-Yu, Li, Hai-Jun, Hong, Xin. 2021. Disrupting RhoA activity by blocking Arhgef3 expression mitigates microglia-induced neuroinflammation post spinal cord contusion. In Journal of neuroimmunology, 359, 577688. doi:10.1016/j.jneuroim.2021.577688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390950/
6. Gong, Jie, Tang, Wei, Lv, Bin, Chen, Dong, Liu, Yulong. 2021. ARHGEF3 Associated with Invasion, Metastasis, and Proliferation in Human Osteosarcoma. In BioMed research international, 2021, 3381957. doi:10.1155/2021/3381957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34350290/
7. Serbanovic-Canic, Jovana, Cvejic, Ana, Soranzo, Nicole, Ouwehand, Willem H, Freson, Kathleen. 2011. Silencing of RhoA nucleotide exchange factor, ARHGEF3, reveals its unexpected role in iron uptake. In Blood, 118, 4967-76. doi:10.1182/blood-2011-02-337295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21715309/