Isx-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Isx-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13599

品系全称

C57BL/6JCya-Isxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71597-Isx-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Isx-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13599) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
intestine specific homeobox
基因别称
9130012O13Rik,Pix-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001294278 | Ensembl: ENSMUST00000174427
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918847Homozygous null mice are viable and fertile up to 1 year of age and display no histological abnormalities of the gut.
ISX,即肠道特异性同源框基因,是一种在肠道上皮细胞中表达的转录因子。它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、肿瘤进展、维生素A代谢和免疫调节。ISX的表达受到多种信号通路的调控,包括IL-6信号通路、MAPK信号通路和HIF-1α信号通路。

在肿瘤进展方面,ISX通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进上皮-间质转化(EMT)等机制发挥重要作用。例如,ISX可以通过直接结合到E2F转录因子1(E2F1)的启动子区域,上调E2F1的表达,进而促进细胞增殖和肿瘤进展[2]。此外,ISX还可以通过促进VEGF、MMP2和NFκB的表达,增强肿瘤细胞的侵袭和迁移能力[5]。

在维生素A代谢方面,ISX可以调节β-胡萝卜素15,15'-单加氧酶(Bcmo1)的表达,从而影响维生素A的合成和代谢[4]。ISX还可以通过调节其他维生素A代谢相关基因的表达,影响维生素A的吸收和转运。

在免疫调节方面,ISX可以促进色氨酸代谢酶IDO1和TDO的表达,进而促进色氨酸代谢产物的生成,如犬尿氨酸。犬尿氨酸可以激活芳香烃受体(AHR),进而抑制免疫细胞的活性,导致免疫抑制[1]。

此外,ISX的表达受到多种信号通路的调控。例如,PCAF介导的ISX乙酰化可以促进BRD4的结合,进而促进EMT基因的表达,导致肿瘤的侵袭和迁移[3]。ERK1可以通过磷酸化ISX,促进其核转位和下游基因的表达,进而促进肿瘤进展[6]。

综上所述,ISX在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤进展、维生素A代谢和免疫调节。ISX的表达受到多种信号通路的调控,包括IL-6信号通路、MAPK信号通路和HIF-1α信号通路。ISX的研究有助于深入理解肿瘤进展、维生素A代谢和免疫调节的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Li-Ting, Chiou, Shyh-Shin, Chai, Chee-Yin, Huang, Shau-Ku, Hsu, Shih-Hsien. 2017. Intestine-Specific Homeobox Gene ISX Integrates IL6 Signaling, Tryptophan Catabolism, and Immune Suppression. In Cancer research, 77, 4065-4077. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28625979/
2. Wang, Shen-Nien, Wang, Li-Ting, Sun, Ding-Ping, Yokoyama, Kazunari K, Hsu, Shih-Hsien. . Intestine-specific homeobox (ISX) upregulates E2F1 expression and related oncogenic activities in HCC. In Oncotarget, 7, 36924-36939. doi:10.18632/oncotarget.9228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27175585/
3. Wang, Li-Ting, Liu, Kwei-Yan, Jeng, Wen-Yih, Huang, Shau-Ku, Hsu, Shih-Hsien. 2020. PCAF-mediated acetylation of ISX recruits BRD4 to promote epithelial-mesenchymal transition. In EMBO reports, 21, e48795. doi:10.15252/embr.201948795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908141/
4. Seino, Yusuke, Miki, Takashi, Kiyonari, Hiroshi, Iwanaga, Toshihiko, Seino, Susumu. 2007. Isx participates in the maintenance of vitamin A metabolism by regulation of beta-carotene 15,15'-monooxygenase (Bcmo1) expression. In The Journal of biological chemistry, 283, 4905-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18093975/
5. Ganaie, Arsheed A, Parray, Aijaz, Hussain, Tabish, Konety, Badrinath R, Saleem, Mohammad. 2019. Characterization of Novel Murine and Human PDAC Cell Models: Identifying the Role of Intestine Specific Homeobox Gene ISX in Hypoxia and Disease Progression. In Translational oncology, 12, 1056-1071. doi:10.1016/j.tranon.2019.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31174057/
6. Wang, Li-Ting, Liu, Kwei-Yan, Chiou, Shyh-Shin, Hsu, Shih-Hsien, Wang, Shen-Nien. 2021. Phosphorylation of intestine-specific homeobox by ERK1 modulates oncogenic activity and sorafenib resistance. In Cancer letters, 520, 160-171. doi:10.1016/j.canlet.2021.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34265398/