Afmid-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Afmid-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13591

品系全称

C57BL/6JCya-Afmidem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71562-Afmid-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Afmid-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13591) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arylformamidase
基因别称
9030621K19Rik,Ammd,FKF,KFA,Kf,formylase
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027827 | Ensembl: ENSMUST00000073388
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448704Mice homozygous for a knock-out allele exhibit polydipsia, polyuria and hyperglycemia. Mice homozygous for a full exon 2 deletion show impaired glucose tolerance due to reduced insulin secretion associated with reduced islet mass.
基因AFMID,也称为arylformamidase,是一种重要的酶,在色氨酸代谢途径中发挥关键作用。AFMID催化N-甲酰基色氨酸的水解,将其转化为犬尿氨酸,这是色氨酸代谢途径中的一个关键步骤。AFMID的活性在肝脏中比在肾脏中更高,它在维持细胞内NAD+和NADP水平方面发挥重要作用,这些辅酶在细胞能量代谢和氧化还原反应中起着关键作用。

研究表明,AFMID的基因缺陷与多种疾病有关。例如,在小鼠中,AFMID基因的缺失会导致肾小球硬化和异常免疫系统[2]。此外,AFMID的缺失还与葡萄糖耐受不良有关,这可能是由于葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷和胰岛质量减少[3]。这些研究表明,AFMID在维持正常的代谢和免疫系统功能方面发挥着重要作用。

AFMID还与肿瘤发生发展有关。例如,在结直肠癌中,AFMID的表达增加,并且犬尿氨酸的水平也显著升高[1]。犬尿氨酸是一种生物活性代谢物,可以促进肿瘤细胞的增殖。此外,AFMID的缺失还与肝细胞癌的发生和发展有关[4,6]。在肝细胞癌中,AFMID的剪接变体改变与TP53突变和肿瘤复发有关。这些研究表明,AFMID在肿瘤发生发展中发挥着重要作用,可能是治疗癌症的潜在靶点。

AFMID的功能还受到其他因素的影响。例如,PI3K信号通路可以调节AFMID的剪接变体,从而影响肿瘤细胞生长或迁移[5]。此外,DNA甲基化水平的改变也可能影响AFMID的表达和活性[7]。这些研究表明,AFMID的功能受到多种因素的调节,并且这些调节机制在疾病发生发展中发挥着重要作用。

综上所述,AFMID是一种重要的酶,在色氨酸代谢途径中发挥关键作用。AFMID的基因缺陷与多种疾病有关,包括肾脏疾病、糖尿病和肿瘤。AFMID的功能受到多种因素的调节,包括PI3K信号通路和DNA甲基化水平。AFMID的研究有助于深入理解色氨酸代谢途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Venkateswaran, Niranjan, Lafita-Navarro, M Carmen, Hao, Yi-Heng, Yilmaz, Omer H, Conacci-Sorrell, Maralice. 2019. MYC promotes tryptophan uptake and metabolism by the kynurenine pathway in colon cancer. In Genes & development, 33, 1236-1251. doi:10.1101/gad.327056.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31416966/
2. Dobrovolsky, Vasily N, Bowyer, John F, Pabarcus, Michael K, Bergquist, Jonas, Casida, John E. 2005. Effect of arylformamidase (kynurenine formamidase) gene inactivation in mice on enzymatic activity, kynurenine pathway metabolites and phenotype. In Biochimica et biophysica acta, 1724, 163-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15866519/
3. Hugill, Alison J, Stewart, Michelle E, Yon, Marianne A, Wells, Sara E, Cox, Roger D. 2015. Loss of arylformamidase with reduced thymidine kinase expression leads to impaired glucose tolerance. In Biology open, 4, 1367-75. doi:10.1242/bio.013342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26432886/
4. Lin, Kuan-Ting, Ma, Wai Kit, Scharner, Juergen, Liu, Yun-Ru, Krainer, Adrian R. 2018. A human-specific switch of alternatively spliced AFMID isoforms contributes to TP53 mutations and tumor recurrence in hepatocellular carcinoma. In Genome research, 28, 275-284. doi:10.1101/gr.227181.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449409/
5. Ladewig, Erik, Michelini, Flavia, Jhaveri, Komal, Scaltriti, Maurizio, Toska, Eneda. . The Oncogenic PI3K-Induced Transcriptomic Landscape Reveals Key Functions in Splicing and Gene Expression Regulation. In Cancer research, 82, 2269-2280. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35442400/
6. Lv, Zhenyi, Gao, Wenqi, Du, Zhiwei, Hao, Chenjun, Xue, Dongbo. 2023. Alternative splicing of IRF3 plays an important role in the development of hepatocarcinoma. In Epigenetics, 18, 2276371. doi:10.1080/15592294.2023.2276371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926963/
7. Marumo, Takeshi, Yoshida, Naoto, Inoue, Noriko, Hoshino, Junichi, Fujita, Toshiro. 2024. Aberrant proximal tubule DNA methylation underlies phenotypic changes related to kidney dysfunction in patients with diabetes. In American journal of physiology. Renal physiology, 327, F397-F411. doi:10.1152/ajprenal.00124.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38961842/