Cyp2u1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cyp2u1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13583

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp2u1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71519-Cyp2u1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp2u1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 2, subfamily u, polypeptide 1
基因别称
8430436A10Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027816 | Ensembl: ENSMUST00000106337
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cyp2u1,也称为Cytochrome P450 2U1,是一种重要的细胞色素P450酶,主要在脑和胸腺中表达,但在肾脏、肺和心脏中也有较低水平的表达。Cyp2u1在脂肪酸代谢中发挥重要作用,尤其是将花生四烯酸(Arachidonic acid, AA)转化为两种生物活性化合物,19-和20-HETE。Cyp2u1的遗传多态性研究显示,该基因在人群中具有较少的遗传变异,这表明它在内源性过程中发挥着重要的生理功能[4]。

Cyp2u1的缺陷与多种疾病的发生发展密切相关。例如,Cyp2u1的缺失会导致一种复杂的遗传性痉挛性截瘫(Hereditary spastic paraplegia, HSP)形式,即SPG56型HSP[2]。SPG56是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经退行性疾病,主要表现为上、下肢的进行性痉挛。研究发现,Cyp2u1缺陷小鼠模型部分地重现了患者的临床和生化表型[1]。此外,Cyp2u1的缺失还与维生素缺乏有关,如维生素缺乏会影响Cyp2u1的功能[1]。

Cyp2u1的缺失不仅影响神经系统的发育,还可能影响其他组织。例如,研究发现Cyp2u1的突变与弹性假黄瘤(Pseudoxanthoma elasticum, PXE)的发生有关[3]。PXE是一种涉及皮肤、眼睛和动脉的常染色体隐性遗传病,主要是由ABCC6基因的突变引起。然而,仍有约五分之一的PXE患者无法通过ABCC6基因的检测找到病因。研究发现,CYP2U1基因的突变可能导致一些ABCC6阴性PXE患者出现神经系统症状,包括痉挛性截瘫,从而扩展了SPG56型HSP的表型,并揭示了其与PXE的交叉[3]。

Cyp2u1的功能还可能受到其他因素的影响。例如,研究发现谷氨酸(Glutamate)可以影响Cyp1B1和Cyp2U1介导的花生四烯酸代谢[5]。谷氨酸可以通过激活星形胶质细胞上的mGlu5受体,进而影响Cyp1B1和Cyp2U1的表达和活性,从而改变花生四烯酸的代谢途径。这表明神经元-星形胶质细胞之间的相互作用可以调节Cyp1B1和Cyp2U1的表达和活性,进而影响花生四烯酸的代谢。

综上所述,Cyp2u1是一种重要的细胞色素P450酶,在脂肪酸代谢中发挥重要作用。Cyp2u1的缺陷与多种疾病的发生发展密切相关,包括遗传性痉挛性截瘫、弹性假黄瘤等。Cyp2u1的功能还可能受到其他因素的影响,如维生素缺乏、谷氨酸等。因此,深入研究Cyp2u1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pujol, Claire, Legrand, Anne, Parodi, Livia, Trifunovic, Aleksandra, Stevanin, Giovanni. 2021. Implication of folate deficiency in CYP2U1 loss of function. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20210846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34546337/
2. Durand, Christelle M, Dhers, Laura, Tesson, Christelle, Stevanin, Giovanni, Goizet, Cyril. 2017. CYP2U1 activity is altered by missense mutations in hereditary spastic paraplegia 56. In Human mutation, 39, 140-151. doi:10.1002/humu.23359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29034544/
3. Legrand, A, Pujol, C, Durand, C M, Goizet, C, Albuisson, J. 2021. Pseudoxanthoma elasticum overlaps hereditary spastic paraplegia type 56. In Journal of internal medicine, 289, 709-725. doi:10.1111/joim.13193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33107650/
4. Devos, Aurore, Lino Cardenas, Christian Lacks, Glowacki, François, Broly, Franck, Cauffiez, Christelle. 2010. Genetic polymorphism of CYP2U1, a cytochrome P450 involved in fatty acids hydroxylation. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 83, 105-10. doi:10.1016/j.plefa.2010.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20630735/
5. Yu, Xuming, Wu, Juan, Hu, Mingbai, Feng, Yu-Qi, Yue, Jiang. 2019. Glutamate affects the CYP1B1- and CYP2U1-mediated hydroxylation of arachidonic acid metabolism via astrocytic mGlu5 receptor. In The international journal of biochemistry & cell biology, 110, 111-121. doi:10.1016/j.biocel.2019.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858141/