Sfpq-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sfpq-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13581

品系全称

C57BL/6JCya-Sfpqem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71514-Sfpq-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sfpq-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13581) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
splicing factor proline/glutamine rich (polypyrimidine tract binding protein associated)
基因别称
1110004P21Rik,2810416M14Rik,5730453G22Rik,9030402K04Rik,D4Ertd314e,Gm12940,PSF,REP1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023603 | Ensembl: ENSMUST00000030623
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918764Mice homozygous for a null allele die embryonically. Heterozygous gene trap mice show abnormality in entrainment of circadian rhythm.
SFPQ(Splicing factor proline and glutamine-rich,富含脯氨酸和谷氨酰胺的剪接因子)是一种在细胞核中表达的RNA结合蛋白。SFPQ在基因表达调控中发挥着重要作用,它能够与RNA分子结合,影响RNA的剪接、转运、稳定性和翻译。此外,SFPQ还参与形成核内体结构,如核仁和核斑点,这些结构在细胞核中发挥重要的生物学功能。

在肾肿瘤的发生中,SFPQ-TFE3基因融合蛋白具有重要作用。SFPQ-TFE3基因融合蛋白是由SFPQ基因与TFE3基因融合形成的,这种融合蛋白在肾肿瘤中具有致癌作用。研究发现,SFPQ-TFE3基因融合蛋白能够促进肾肿瘤细胞中mTORC1信号通路的激活,导致细胞增殖和肿瘤生长。此外,SFPQ-TFE3基因融合蛋白还能够诱导肾小管上皮细胞的谱系可塑性,使其转变为侵袭性肿瘤细胞,从而促进肾肿瘤的发生和进展[1]。

SFPQ还与EB病毒的潜伏和复制有关。研究发现,SFPQ蛋白能够抑制EB病毒的裂解活化,从而维持EB病毒的潜伏状态。SFPQ蛋白通过促进组蛋白H1的表达,稳定EB病毒基因组,防止其被激活。当SFPQ蛋白被敲除时,EB病毒会重新活化,表明SFPQ蛋白在维持EB病毒潜伏状态中具有重要作用[2]。

SFPQ还参与调控基因组的空间组织。研究发现,SFPQ蛋白在转录抑制条件下,能够形成与RNA聚合酶II相关的凝聚体,将活性染色质定位到核仁中。这种凝聚体的形成与核糖体RNA(rRNA)的加工和释放有关,进而影响基因组的空间组织和基因表达。此外,SFPQ蛋白还与DNA双链断裂(DSB)修复相关,能够抑制基因融合的发生[3]。

SFPQ蛋白在神经退行性疾病和神经精神疾病中也具有重要作用。研究发现,SFPQ蛋白能够维持长基因的转录延伸,对于神经元的发育和功能至关重要。当SFPQ蛋白缺失时,长基因的转录会受到抑制,导致神经元凋亡和神经退行性疾病的发生。此外,SFPQ蛋白还能够调控miRNA的生成和功能,影响基因的表达和神经元的生理功能[4,5]。

SFPQ蛋白还与癌症的发生和发展有关。研究发现,SFPQ蛋白在多种癌症中表达上调,包括非小细胞肺癌、前列腺癌等。SFPQ蛋白通过调控miRNA的表达和功能,影响癌症细胞的增殖、分化和转移。此外,SFPQ蛋白还能够与RNA结合蛋白NONO相互作用,共同调控基因的表达[6,7]。

综上所述,SFPQ蛋白在基因表达调控、基因组空间组织、神经退行性疾病、神经精神疾病和癌症的发生和发展中发挥着重要作用。SFPQ蛋白的功能和调控机制的研究,有助于深入理解基因表达调控和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Asrani, Kaushal, Amaral, Adrianna, Woo, Juhyung, Argani, Pedram, Lotan, Tamara L. 2024. SFPQ-TFE3 gene fusion reciprocally regulates mTORC1 activity and induces lineage plasticity in a novel mouse model of renal tumorigenesis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.11.21.624702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39605439/
2. Murray-Nerger, Laura A, Lozano, Clarisel, Burton, Eric M, Guo, Rui, Gewurz, Benjamin E. 2024. The nucleic acid binding protein SFPQ represses EBV lytic reactivation by promoting histone H1 expression. In Nature communications, 15, 4156. doi:10.1038/s41467-024-48333-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38755141/
3. Yasuhara, Takaaki, Xing, Yu-Hang, Bauer, Nicholas C, Rivera, Miguel N, Zou, Lee. 2022. Condensates induced by transcription inhibition localize active chromatin to nucleoli. In Molecular cell, 82, 2738-2753.e6. doi:10.1016/j.molcel.2022.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35662392/
4. Takeuchi, Akihide, Iida, Kei, Tsubota, Toshiaki, Ohno, Kinji, Hagiwara, Masatoshi. . Loss of Sfpq Causes Long-Gene Transcriptopathy in the Brain. In Cell reports, 23, 1326-1341. doi:10.1016/j.celrep.2018.03.141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29719248/
5. Bottini, Silvia, Hamouda-Tekaya, Nedra, Mategot, Raphael, Repetto, Emanuela, Trabucchi, Michele. 2017. Post-transcriptional gene silencing mediated by microRNAs is controlled by nucleoplasmic Sfpq. In Nature communications, 8, 1189. doi:10.1038/s41467-017-01126-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29084942/
6. Thivierge, Caroline, Bellefeuille, Maxime, Diwan, Sarah-Slim, Gingras, Anne-Claude, Duchaine, Thomas F. 2024. Paraspeckle-independent co-transcriptional regulation of nuclear microRNA biogenesis by SFPQ. In Cell reports, 43, 114695. doi:10.1016/j.celrep.2024.114695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39250314/
7. Kathman, Stefan G, Koo, Seong Joo, Lindsey, Garrett L, Ghosh, Brahma, Cravatt, Benjamin F. 2023. Remodeling oncogenic transcriptomes by small molecules targeting NONO. In Nature chemical biology, 19, 825-836. doi:10.1038/s41589-023-01270-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36864190/