Alpk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Alpk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13580

品系全称

C57BL/6JCya-Alpk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71481-Alpk1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alpk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13580) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alpha-kinase 1
基因别称
8430410J10Rik,LAK
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027808 | Ensembl: ENSMUST00000029662
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918731Homozygosity for the p.T237M mutation leads to increased levels of certain chemokines.
Alpha-kinase 1 (ALPK1) 是一种细胞内蛋白激酶,在免疫应答和细胞信号传导中发挥关键作用。ALPK1 作为一种模式识别受体 (PRR),能够识别细菌代谢产物 ADP-β-D-甘露庚糖 (ADP-Hep),并通过磷酸化 TRAF-Interacting protein with Forkhead-Associated domain (TIFA) 激活 NF-κB 信号通路,从而启动宿主对细菌入侵的即时反应[4]。此外,ALPK1 还参与调节炎症反应和细胞凋亡,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。

ALPK1 基因突变与多种疾病相关。例如,ALPK1[T237M] 和 ALPK1[Y254C] 突变是 ROSAH 综合征 (视网膜变性、视神经水肿、脾肿大、无汗症和偏头痛) 的主要原因,而 ALPK1[V1092A] 突变则与 45% 的螺旋腺瘤和 30% 的螺旋腺癌病例相关[1]。这些疾病-causing 突变导致 ALPK1 对细菌 ADP-庚糖的识别丧失特异性,并能够被人类细胞中的核苷糖(如 UDP-甘露糖、ADP-核糖和环状 ADP-核糖)激活,从而引发炎症反应和细胞损伤[1]。

除了 ROSAH 综合征和螺旋腺瘤,ALPK1 基因突变还与 PFAPA 综合征相关。PFAPA 综合征是一种自身炎症性疾病,表现为周期性发热、复发性口腔溃疡、咽炎和淋巴结炎。研究发现,ALPK1 基因中的罕见错义突变(如 c.2770T>C p.(S924P))可能与 PFAPA 综合征的发病机制有关[2]。此外,ALPK1 突变还可能导致 NF-κB 介导的自身炎症性疾病,如 ROSAH 综合征,患者表现出炎症特征,如反复发热、头痛和关节炎等[3]。

除了在自身炎症性疾病中的作用,ALPK1 还参与其他疾病的病理过程。例如,在糖尿病肾病中,ALPK1 通过经典细胞焦亡途径促进肾小管损伤和间质炎症。研究发现,抑制 ALPK1 的表达可以减轻高糖诱导的肾小管细胞损伤和炎症反应[5]。此外,ALPK1 激动剂 DF-006 在小鼠和原代人肝细胞 (PHH) 模型中表现出对乙型肝炎病毒 (HBV) 的强效抗病毒活性,为慢性乙型肝炎的治疗提供了新的思路[6]。

此外,ALPK1 还与痛风相关。研究发现,痛风患者外周血白细胞中 ABCG2、SLC22A12、IL-1β 和 ALPK1 基因的表达发生改变,提示 ALPK1 可能参与了痛风的病理过程[7]。然而,另一项研究表明,ALPK1 基因的常见变异与痛风易感性无关,而 ABCG2 基因可能是痛风易感性的关键基因[8]。

总之,ALPK1 作为一种重要的细胞内蛋白激酶,在免疫应答、炎症反应和细胞信号传导中发挥关键作用。ALPK1 基因突变与多种疾病相关,包括自身炎症性疾病、肿瘤和代谢性疾病。深入研究 ALPK1 的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Snelling, Tom, Saalfrank, Anton, Wood, Nicola T, Cohen, Philip. 2023. ALPK1 mutants causing ROSAH syndrome or Spiradenoma are activated by human nucleotide sugars. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2313148120. doi:10.1073/pnas.2313148120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38060563/
2. Sangiorgi, Eugenio, Azzarà, Alessia, Molinario, Clelia, Gurrieri, Fiorella, Manna, Raffaele. 2019. Rare missense variants in the ALPK1 gene may predispose to periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PFAPA) syndrome. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 1361-1368. doi:10.1038/s41431-019-0421-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31053777/
3. Kozycki, Christina Torres, Kodati, Shilpa, Huryn, Laryssa, Aksentijevich, Ivona, Kastner, Daniel L. 2022. Gain-of-function mutations in ALPK1 cause an NF-κB-mediated autoinflammatory disease: functional assessment, clinical phenotyping and disease course of patients with ROSAH syndrome. In Annals of the rheumatic diseases, 81, 1453-1464. doi:10.1136/annrheumdis-2022-222629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868845/
4. Zhou, Ping, She, Yang, Dong, Na, Zamyatina, Alla, Shao, Feng. 2018. Alpha-kinase 1 is a cytosolic innate immune receptor for bacterial ADP-heptose. In Nature, 561, 122-126. doi:10.1038/s41586-018-0433-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30111836/
5. Cui, Xinyuan, Li, Yifu, Yuan, Shuguang, Liu, Hong, Zhu, Xuejing. 2023. Alpha-kinase1 promotes tubular injury and interstitial inflammation in diabetic nephropathy by canonical pyroptosis pathway. In Biological research, 56, 5. doi:10.1186/s40659-023-00416-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732854/
6. Xu, Cong, Fan, Jieqing, Liu, Danyang, Lichenstein, Henri, Xu, Tian. 2022. Alpha-kinase 1 (ALPK1) agonist DF-006 demonstrates potent efficacy in mouse and primary human hepatocyte (PHH) models of hepatitis B. In Hepatology (Baltimore, Md.), 77, 275-289. doi:10.1002/hep.32614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699669/
7. Natsuko, Paniagua-Díaz, Laura, Sanchez-Chapul, Denise, Clavijo-Cornejo, Fausto, Sanchez-Muñoz, Ambar, López-Macay. 2022. Differential gene expression of ABCG2, SLC22A12, IL-1β, and ALPK1 in peripheral blood leukocytes of primary gout patients with hyperuricemia and their comorbidities: a case-control study. In European journal of medical research, 27, 62. doi:10.1186/s40001-022-00684-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35505381/
8. Chiba, Toshinori, Matsuo, Hirotaka, Sakiyama, Masayuki, Ichida, Kimiyoshi, Shinomiya, Nariyoshi. 2014. Common variant of ALPK1 is not associated with gout: a replication study. In Human cell, 28, 1-4. doi:10.1007/s13577-014-0103-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25326865/