Arhgap21-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgap21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13572

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgap21em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71435-Arhgap21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgap21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13572) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho GTPase activating protein 21
基因别称
5530401C11Rik,ARHGAP10
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001128084.2 | Ensembl: ENSMUST00000154230
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~7200 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918685Mice homozygous for a gene trap allele exhibit die by E8. Mice heterozygous for the allele exhibit enhanced egress of HSC from the bone marrow resulting in decreased red blood cells, hemoglobin and platelets but increased leukocytes and neutrophils.
ARHGAP21,全称为Rho GTPase-activating protein 21,是一种在多种细胞功能中发挥重要作用的Rho GTPase-activating蛋白(RhoGAP)。RhoGAP是一类能够调节Rho GTPases活性的蛋白质,而Rho GTPases则是一类重要的信号转导分子,参与细胞骨架重组、细胞粘附、细胞迁移和细胞生长等多种细胞过程。ARHGAP21通过其与Rho GTPases的相互作用,可以调节这些细胞过程,进而影响细胞的生物学行为。

在口腔颌面发育方面,ARHGAP21基因的变异与下颌前突(MP)有关。下颌前突是一种常见的颌面部畸形,其遗传基础尚不完全清楚。研究表明,ARHGAP21基因的Gly1121Ser变异与下颌前突的发生有关。这种变异在下颌前突患者中的频率较高,且其影响似乎具有家族遗传性[1]。

在胰岛素分泌方面,ARHGAP21也发挥着重要作用。研究表明,ARHGAP21在调节胰岛素分泌过程中起着负调节作用。ARHGAP21的抑制可以增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS),而ARHGAP21的过表达则可以减少胰岛素的分泌。这些研究结果提示,ARHGAP21可能是糖尿病治疗的一个重要靶点[2]。

在癌症发生机制方面,ARHGAP21也显示出其重要性。研究表明,ARHGAP21在胆管癌(CCA)的发生发展中起着重要作用。ARHGAP21的表达在CCA组织中高于正常组织,并且其表达水平与患者的临床特征和预后相关。此外,ARHGAP21的敲低可以减少CCA细胞的增殖和迁移能力,这表明ARHGAP21可能通过激活PI3K/Akt信号通路来促进CCA的发生发展[3]。

在能量代谢方面,ARHGAP21的全身性减少可以改善能量代谢,并保护小鼠免受饮食诱导的肥胖。研究表明,ARHGAP21的全身性减少可以降低小鼠的体重和食物摄入量,并增加能量消耗。这些结果表明,ARHGAP21在能量代谢中起着重要作用,可能是治疗肥胖和相关疾病的新靶点[4][5]。

此外,ARHGAP21还与前列腺癌相关基因PCA3的表达调控有关。研究发现,ARHGAP21可以与PCA3基因启动子区域相互作用,并调节其表达。这表明ARHGAP21可能通过调节PCA3的表达来影响前列腺癌的发生发展[6]。

在神经胶质瘤方面,ARHGAP21的表达与肿瘤的侵袭性相关。研究发现,ARHGAP21在神经胶质瘤细胞中表达,并且与FAK相互作用。ARHGAP21的敲低可以增加FAK的磷酸化状态和下游信号通路的激活,从而影响肿瘤细胞的迁移能力[7]。

综上所述,ARHGAP21是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的RhoGAP。它在口腔颌面发育、胰岛素分泌、癌症发生机制和能量代谢等方面都发挥着重要作用。ARHGAP21的研究有助于深入理解RhoGTPases信号通路在细胞生物学中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Perillo, L, Monsurrò, A, Bonci, E, Mutarelli, M, Nigro, V. 2015. Genetic association of ARHGAP21 gene variant with mandibular prognathism. In Journal of dental research, 94, 569-76. doi:10.1177/0022034515572190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25691070/
2. Ferreira, Sandra M, Costa-Júnior, José M, Kurauti, Mirian A, Boschero, Antonio C, Santos, Gustavo J. 2020. ARHGAP21 Acts as an Inhibitor of the Glucose-Stimulated Insulin Secretion Process. In Frontiers in endocrinology, 11, 599165. doi:10.3389/fendo.2020.599165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33324349/
3. Wang, Zhihuai, Wu, Siyuan, Wang, Gaochao, Zhu, Chunfu, Qin, Xihu. 2023. ARHGAP21 Is Involved in the Carcinogenic Mechanism of Cholangiocarcinoma: A Study Based on Bioinformatic Analyses and Experimental Validation. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 59, . doi:10.3390/medicina59010139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36676763/
4. Soares, Gabriela M, Zangerolamo, Lucas, Azevedo, Elis G, Boschero, Antonio C, Barbosa-Sampaio, Helena C. 2018. Whole body ARHGAP21 reduction improves glucose homeostasis in high-fat diet obese mice. In Journal of cellular physiology, 233, 7112-7119. doi:10.1002/jcp.26527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29574752/
5. Ferreira, Sandra Mara, Santos, Gustavo Jorge, Rezende, Luiz F, Boschero, Antonio Carlos, Barbosa-Sampaio, Helena Cristina. 2015. ARHGAP21 prevents abnormal insulin release through actin rearrangement in pancreatic islets from neonatal mice. In Life sciences, 127, 53-8. doi:10.1016/j.lfs.2015.01.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25744409/
6. Alves, D A, Neves, A F, Vecchi, L, Goulart, L R, Araújo, T G. 2024. Rho GTPase activating protein 21-mediated regulation of prostate cancer associated 3 gene in prostate cancer cell. In Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 57, e13190. doi:10.1590/1414-431X2024e13190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38896642/
7. Bigarella, Carolina Louzão, Borges, Luciene, Costa, Fernando Ferreira, Saad, Sara Terezinha Olalla. 2009. ARHGAP21 modulates FAK activity and impairs glioblastoma cell migration. In Biochimica et biophysica acta, 1793, 806-16. doi:10.1016/j.bbamcr.2009.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19268501/