智鼠故事 
C57BL/6JCya-Taslem1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Tasl-KO
产品编号：
S-KO-13567
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tasl-KO mice (Strain S-KO-13567) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Taslem1/Cya
品系编号
KOCMP-71398-Tasl-B6J-VA
产品编号
S-KO-13567
基因名
Tasl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5430427O19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Tasl位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tasl基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tasl-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。Tasl基因位于小鼠X号染色体上，包含两个外显子。赛业生物（Cyagen）选取了2号外显子作为目标位点，该区域包含897 bp的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）在小鼠的Tasl基因上实现了全身性基因敲除。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Tasl-KO小鼠模型可用于研究Tasl基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因TASL（Toll-like receptor adaptor interacting with SLC15A4 on the lysosome）是一种新型蛋白质，由CXorf21基因编码。CXorf21基因位于Xp21.2区域，与系统性红斑狼疮（SLE）相关，并且在女性中表现出性染色体失活逃逸的现象。TASL作为一种内源性免疫适配器，与内溶酶体转运蛋白SLC15A4相互作用，参与TLR7、TLR8和TLR9的信号通路，进而激活IRF5转录因子，启动免疫应答[1]。
研究发现，TASL的缺失会阻断内溶酶体TLR激动剂对免疫细胞的作用，同时，SLC15A4或TASL的缺失会特异性地损害IRF途径的激活，而不影响NF-κB和MAPK信号传导。这表明，内溶酶体TLR的配体识别和结合是正常的，但信号转导途径被阻断。TASL中含有一个保守的pLxIS基序，该基序介导IRF5的募集和激活。这一发现表明，TASL是TLR7、TLR8和TLR9信号通路的固有免疫适配器，类似于IRF3适配器STING、MAVS和TRIF[1]。
TASL在系统性红斑狼疮的发病机制中发挥着重要作用。研究发现，TASL的表达在系统性红斑狼疮患者中升高，并且与STAT3转录因子的表达呈正相关。STAT3可以通过其启动子区域结合位点直接和正向调控TASL的表达。抑制STAT3可以减轻LPS诱导的细胞凋亡和炎症反应，通过转录下调TASL来实现[2]。
除了与系统性红斑狼疮相关，TASL还与X连锁先天性肾上腺发育不全（AHC）有关。研究发现，TASL基因位于NR0B1基因上游，NR0B1基因突变是X连锁AHC的主要原因。在X连锁AHC患者中，TASL基因与NR0B1基因同时发生缺失或突变，导致TASL蛋白的表达异常[3][4]。
此外，TASL还与性别相关的疾病有关。研究发现，Xp21.2区域是剂量敏感性别逆转（DSS）的区域，包括NR0B1基因和TASL基因。在46,XY部分性腺发育不全的患者中，TASL基因和GK基因发生串联重复，导致TASL蛋白的表达异常[5]。
综上所述，TASL是一种重要的内源性免疫适配器，参与TLR7、TLR8和TLR9信号通路，激活IRF5转录因子，启动免疫应答。TASL在系统性红斑狼疮、X连锁先天性肾上腺发育不全和性别相关的疾病中发挥着重要作用。进一步研究TASL的生物学功能和疾病发生机制，有助于开发新的治疗策略和预防措施。
参考文献：
1. Heinz, Leonhard X, Lee, JangEun, Kapoor, Utkarsh, Rebsamen, Manuele, Superti-Furga, Giulio. 2020. TASL is the SLC15A4-associated adaptor for IRF5 activation by TLR7-9. In Nature, 581, 316-322. doi:10.1038/s41586-020-2282-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32433612/
2. Xu, Jin-Wen, Wang, Ming-Yan, Mao, Yan, Jiang, Feng, Zhou, Guo-Ping. 2024. Inhibition of STAT3 alleviates LPS-induced apoptosis and inflammation in renal tubular epithelial cells by transcriptionally down-regulating TASL. In European journal of medical research, 29, 34. doi:10.1186/s40001-023-01610-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184662/
3. Odhams, Christopher A, Roberts, Amy L, Vester, Susan K, Cunninghame Graham, Deborah S, Vyse, Timothy J. 2019. Interferon inducible X-linked gene CXorf21 may contribute to sexual dimorphism in Systemic Lupus Erythematosus. In Nature communications, 10, 2164. doi:10.1038/s41467-019-10106-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092820/
4. Shin, Chungwoo, Kim, Sung Eun, Moon, Cheong Jun, Kim, Myungshin, Lee, Jung Hyun. . A Case of X-Linked Adrenal Hypoplasia Congenital (AHC) Due to Large Deletion of NR0B1 (DAX1) and Contiguous Gene. In Annals of clinical and laboratory science, 53, 667-670. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37625843/
5. Francese-Santos, Ana Paula, Meinel, Jakob A, Piveta, Cristiane S C, Werner, Ralf, Maciel-Guerra, Andréa T. 2022. A Novel Look at Dosage-Sensitive Sex Locus Xp21.2 in a Case of 46,XY Partial Gonadal Dysgenesis without NR0B1 Duplication. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24010494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36613932/
