Aifm2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aifm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13557

品系全称

C57BL/6NCya-Aifm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-71361-Aifm2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aifm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13557) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apoptosis-inducing factor, mitochondrion-associated 2
基因别称
5430437E11Rik,Amid,D730001I10Rik,FSP1,PRG3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039194 | Ensembl: ENSMUST00000099706
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918611Homozygous null mice display reduced sensitivity to genotoxin induced cellular growth inhibition but have no change in spontaneous or induced tumor incidence.
AIFM2,也称为凋亡诱导因子线粒体相关2,是一种重要的细胞凋亡相关蛋白。它在细胞凋亡中发挥关键作用,参与调控细胞死亡的过程。AIFM2主要位于线粒体,其表达和功能受到多种因素的调控。

在急性髓性白血病(AML)中,AIFM2的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,AIFM2的高表达与AML患者的不良预后相关。AIFM2的过表达与NPM1和DNMT3A基因的突变频率升高相关,同时影响多种生物学过程,包括胚胎骨骼系统形态发生、菱脑发育、近端/远端模式形成和腺体发育[4]。这些结果表明,AIFM2在AML的发生发展中发挥重要作用,可能成为AML治疗的新靶点。

此外,AIFM2还与铁死亡相关。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的细胞死亡形式。研究表明,AIFM2在铁死亡中发挥抑制作用,通过调节CoQ10和NAD(P)H的循环来减少脂质过氧化。CoQ10是一种脂溶性抗氧化剂,可以捕获脂质自由基,阻止脂质过氧化的传播。AIFM2通过催化CoQ10的再生,维持细胞内CoQ10的水平,从而抑制铁死亡的发生[1][2][5]。此外,AIFM2的表达与多种癌症细胞系对铁死亡的敏感性相关。在肺癌细胞和动物肿瘤异种移植模型中,AIFM2的表达与铁死亡抵抗相关[2]。这表明,AIFM2可能成为铁死亡相关疾病治疗的新靶点。

除了细胞凋亡和铁死亡,AIFM2还与其他生物学过程相关。研究发现,AIFM2的过表达可以加重急性胰腺炎(SAP)的发生发展。在SAP患者和PRSS1小鼠的胰腺组织中,AIFM2的表达水平升高,与细胞凋亡、内质网和线粒体功能障碍相关。进一步研究发现,AIFM2是ATF6的下游调节因子,通过p53/AIFM2转录调控途径促进细胞凋亡和损伤[3]。此外,AIFM2还与HBV免疫逃逸相关。Lnc-AIFM2-1作为一种长链非编码RNA,可以作为miR-330-3p的竞争性内源RNA(ceRNA)来调节CD244的表达,从而促进HBV免疫逃逸[6]。这些结果表明,AIFM2在多种生物学过程中发挥重要作用,可能成为多种疾病治疗的新靶点。

综上所述,AIFM2是一种重要的细胞凋亡相关蛋白,参与调控细胞死亡的过程。AIFM2在AML的发生发展中发挥重要作用,与患者的预后密切相关。此外,AIFM2还与铁死亡、急性胰腺炎和HBV免疫逃逸等相关,可能成为多种疾病治疗的新靶点。深入研究AIFM2的功能和机制,有助于揭示细胞凋亡、铁死亡和其他生物学过程的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Doll, Sebastian, Freitas, Florencio Porto, Shah, Ron, Angeli, José Pedro Friedmann, Conrad, Marcus. 2019. FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor. In Nature, 575, 693-698. doi:10.1038/s41586-019-1707-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31634899/
2. Bersuker, Kirill, Hendricks, Joseph M, Li, Zhipeng, Dixon, Scott J, Olzmann, James A. 2019. The CoQ oxidoreductase FSP1 acts parallel to GPX4 to inhibit ferroptosis. In Nature, 575, 688-692. doi:10.1038/s41586-019-1705-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31634900/
3. Tan, Jie-Hui, Cao, Rong-Chang, Zhou, Lei, Jin, Jin, Zhang, Guo-Wei. 2020. ATF6 aggravates acinar cell apoptosis and injury by regulating p53/AIFM2 transcription in Severe Acute Pancreatitis. In Theranostics, 10, 8298-8314. doi:10.7150/thno.46934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32724472/
4. Ma, Zhixin, Ye, Wenle, Huang, Xin, Zhu, Bo, Huang, Jiansong. 2023. The ferroptosis landscape in acute myeloid leukemia. In Aging, 15, 13486-13503. doi:10.18632/aging.205257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032290/
5. Li, Yueyue, Xu, Hongmei, Ma, Zifeng, Lan, Daoliang, Fu, Wei. 2024. Comprehensive cognition of yak (Bos grunniens) AIFM2 gene and its anti-ferroptosis role in bisphenol A-induced fetal fibroblast model. In Animal biotechnology, 35, 2377209. doi:10.1080/10495398.2024.2377209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39037081/
6. Xie, Chengxia, Wang, Shengjie, Zhang, He, Si, Yanjun, Chen, Jie. 2023. Lnc-AIFM2-1 promotes HBV immune escape by acting as a ceRNA for miR-330-3p to regulate CD244 expression. In Frontiers in immunology, 14, 1121795. doi:10.3389/fimmu.2023.1121795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36845111/