Fsip1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fsip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13548

品系全称

C57BL/6JCya-Fsip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71313-Fsip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fsip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13548) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibrous sheath-interacting protein 1
基因别称
1700012M13Rik,4933432K11Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001374672.1 | Ensembl: ENSMUST00000231133
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918563Homozygous null males show partial globozoospermia, impaired spermiogenesis, abnormal sperm morphology, including misshapen head, flagella assembly failure, and disrupted acrosome vesicle, reduced sperm numbers and decreased sperm motility.
Fsip1,即纤维鞘相互作用蛋白1(Fibrous sheath interacting protein 1),是一种在多种肿瘤中频繁激活的蛋白质。Fsip1的表达与雌激素受体状态和不良预后相关。Fsip1在激素受体(HR)阳性乳腺癌患者中过表达,与患者总体生存率下降相关。Fsip1的敲低导致乳腺癌细胞系T47D和BT474的细胞增殖和迁移减少。Fsip1在129例乳腺癌患者中的表达和预后价值也得到了验证,高表达Fsip1预示着不良预后。Fsip1在HR阳性乳腺癌中起着至关重要的作用,是HR阳性乳腺癌的一个有吸引力的治疗靶点[1]。

Fsip1直接与HER2结合,调节乳腺癌的生长和侵袭性。Fsip1在乳腺癌中的表达与HER2阳性、复发、转移和生存率呈负相关。Fsip1与HER2的细胞内域直接结合。Fsip1的敲低抑制了乳腺癌细胞系的增殖,刺激了细胞凋亡,减弱了上皮-间质转化,并损害了迁移和侵袭性。Fsip1的敲低还抑制了肿瘤细胞在小鼠中的生长。Fsip1抑制了肿瘤的发生和侵袭性,并可能成为乳腺癌治疗的一个有希望的靶点[2]。

Fsip1在结肠癌中的表达与临床病理分期、淋巴结转移和不良预后呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关。高表达Fsip1是结肠癌患者预后的独立危险因素。高表达Fsip1可能是影响结肠癌患者临床结果的重要因素,并导致不良预后[3]。

Fsip1的过表达促进乳腺癌的进展,并赋予对多西他赛的耐药性。乳腺癌细胞和组织中Fsip1的表达升高,与患者的不良总体生存率相关。Fsip1敲低在乳腺癌细胞中显著增加了其对多西他赛的敏感性。Fsip1与多药耐药蛋白1(MRP1)结合并稳定了MRP1,Fsip1的敲低降低了MRP1的表达并增加了细胞内多西他赛的积累。Fsip1促进乳腺癌的发生并介导对多西他赛的耐药性,可能成为乳腺癌治疗的新靶点[4]。

Fsip1基因多态性与阿司匹林不耐受哮喘(AIA)的发生呈正相关。Fsip1基因可能是AIA的易感基因。Fsip1基因的变异与AIA的发生在韩国人群中存在显著相关性[5]。

Fsip1的敲低通过抑制PI3K/AKT信号通路减少膀胱尿路上皮癌细胞增殖并诱导凋亡。Fsip1蛋白在膀胱癌细胞系中高度表达。Fsip1的敲低导致肿瘤细胞活力降低,细胞周期停滞在G0/G1期,并促进膀胱癌细胞系的凋亡。Fsip1的敲低抑制了膀胱癌异种移植瘤的形成和生长。Fsip1的敲低抑制了膀胱癌细胞的恶性行为,并可能成为膀胱癌治疗的一个有希望的靶点[6]。

Fsip1水平的升高与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的不良预后相关。Fsip1 mRNA和蛋白表达在NSCLC组织中高于非肿瘤邻近组织。Fsip1阳性状态是NSCLC患者不良总体生存率的独立预后因素。Fsip1的表达水平可以作为NSCLC患者预后预测的指标[7]。

Fsip1基因多态性可能与砷相关的膀胱癌易感性相关。Fsip1基因的变异在砷暴露较高的群体中与膀胱癌的易感性增加相关,而在砷暴露较低的群体中没有相关性。Fsip1基因可能是砷相关膀胱癌易感性的一个潜在修饰因子[8]。

Fsip1的失功能变异与口腔黏膜黑色素瘤的易感性相关。Fsip1是口腔黏膜黑色素瘤的易感基因,而其他亚型的黏膜黑色素瘤没有发现显著的易感基因。Fsip1的失功能变异与口腔黏膜黑色素瘤的发生相关[9]。

Fsip1的mRNA水平升高表明Fsip1通过调节肿瘤微环境中的成纤维细胞促进EMT和胃癌进展。Fsip1在胃癌细胞系中普遍上调。Fsip1的敲低抑制了胃癌细胞的增殖、迁移和转移,并降低了EMT相关标志物N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平。Fsip1可能成为胃癌治疗的一个有希望的靶点[10]。

Fsip1是一种在多种肿瘤中频繁激活的蛋白质,其表达与不良预后相关。Fsip1在乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌和胃癌等多种癌症中发挥着重要作用,包括促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和耐药性,以及抑制细胞凋亡。Fsip1的敲低或抑制可以抑制肿瘤的发生和发展,并可能成为癌症治疗的一个有希望的靶点。Fsip1的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制,为癌症的预防、诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xuelu, Song, Xiaoqing, Ma, Jing, Zhao, Zuowei, Li, Man. 2019. FSIP1 is correlated with estrogen receptor status and poor prognosis. In Molecular carcinogenesis, 59, 126-135. doi:10.1002/mc.23134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31713931/
2. Liu, Tong, Zhang, Hao, Sun, Li, Yuen, Tony, Liu, Caigang. 2017. FSIP1 binds HER2 directly to regulate breast cancer growth and invasiveness. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 7683-7688. doi:10.1073/pnas.1621486114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28674022/
3. Wu, Hui-Ying, Yang, Bin, Geng, Dong-Hua. . Clinical significance of expression of fibrous sheath interacting protein 1 in colon cancer. In World journal of gastrointestinal oncology, 12, 677-686. doi:10.4251/wjgo.v12.i6.677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32699582/
4. Yan, Meisi, Wang, Jinsong, Ren, Yanlv, Liu, Tong, Li, Zhigao. 2019. Over-expression of FSIP1 promotes breast cancer progression and confers resistance to docetaxel via MRP1 stabilization. In Cell death & disease, 10, 204. doi:10.1038/s41419-018-1248-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814489/
5. Kim, Jason Yongha, Kim, Jeong Hyun, Park, Tae Joon, Park, Choon-Sik, Shin, Hyoung Doo. 2010. Positive association between aspirin-intolerant asthma and genetic polymorphisms of FSIP1: a case-case study. In BMC pulmonary medicine, 10, 34. doi:10.1186/1471-2466-10-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20513247/
6. Sun, Ming, Chen, Zhaofu, Tan, Shutao, Liu, Caigang, Zhao, Wenyan. 2018. Knockdown of fibrous sheath interacting protein 1 expression reduces bladder urothelial carcinoma cell proliferation and induces apoptosis via inhibition of the PI3K/AKT pathway. In OncoTargets and therapy, 11, 1961-1971. doi:10.2147/OTT.S158275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29670371/
7. Mao, Yuqiang, Xu, Ran, Liu, Xiaoying, Shi, Wenjun, Han, Yun. . Elevated fibrous sheath interacting protein 1 levels are associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer patients. In Oncotarget, 8, 12186-12193. doi:10.18632/oncotarget.14575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28086239/
8. Karagas, Margaret R, Andrew, Angeline S, Nelson, Heather H, Guerinot, Mary-Lou, Kelsey, Karl T. 2011. SLC39A2 and FSIP1 polymorphisms as potential modifiers of arsenic-related bladder cancer. In Human genetics, 131, 453-61. doi:10.1007/s00439-011-1090-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21947419/
9. Chen, Mengyun, Wu, Yaxing, Li, Wenjing, Zhang, Xuejun, Zhang, Bo. 2020. Loss-of-function variants in FSIP1 identified by targeted sequencing are associated with one particular subtype of mucosal melanoma. In Gene, 759, 144964. doi:10.1016/j.gene.2020.144964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32717308/
10. Liu, Yao, Jiang, Xinju, Yan, Xiuchun, You, Qi, Zhang, Lei. 2024. Elevated mRNA level indicates FSIP1 promotes EMT and gastric cancer progression by regulating fibroblasts in tumor microenvironment. In Open medicine (Warsaw, Poland), 19, 20240964. doi:10.1515/med-2024-0964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38737444/