Sdhaf3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sdhaf3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13536

品系全称

C57BL/6JCya-Sdhaf3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71238-Sdhaf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sdhaf3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13536) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
succinate dehydrogenase complex assembly factor 3
基因别称
0610005M07Rik,4933430A16Rik,Acn9
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077713.1 | Ensembl: ENSMUST00000040826
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~174 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SDHAF3,也称为SDH装配因子3,是线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)复合体的重要组成部分。SDH复合体不仅是电子传递链的一个关键组成部分,而且还参与三羧酸循环(TCA循环),在能量代谢中发挥着重要作用。SDHAF3编码的蛋白质在SDH复合体的组装和功能维持中发挥着关键作用,其缺陷可能导致多种疾病,包括副神经节瘤(PGL)和嗜铬细胞瘤(PC)[1]。

在Dwight等人[1]的研究中,他们通过大规模平行测序技术发现了一个SDHAF3基因的变异,c.157T>C(p.Phe53Leu),与家族性和散发性PC/PGL的发病率增加相关。与正常人群相比,这种变异在PC/PGL患者中的发生率更高。研究还发现,这种变异对蛋白质功能可能有损害,并在酵母和哺乳动物细胞中进行了功能评估。结果显示,SDHAF3 p.Phe53Leu变异的引入导致酵母细胞中SDH活性的受损,并且在人类细胞中,SDHAF3与SDHB的相互作用也受到影响。这些发现揭示了SDHAF3与SDHB之间的关键相互作用,以及SDHAF3变异在PC/PGL发病中的作用[1]。

Sadeesh等人[2]研究了水牛组织中SDH基因的表达模式,发现SDH亚基和装配因子在不同组织中的表达存在差异。SDHAF3在肾脏、心脏和大脑中的表达水平较高,而在卵巢中表达水平较低。这些差异表明SDH基因的表达受到严格的组织特异性调控,并且可能与不同组织的能量需求有关[2]。

Pozza等人[3]报道了一例患有复合性副神经节瘤和神经母细胞瘤的患者,通过基因筛查发现了一个新的MAX基因突变。尽管该研究的主要焦点是MAX基因,但它强调了在遗传性PCC和PGL患者中进行全面遗传分析的重要性,包括对SDHAF3等基因的检查[3]。

Kudryavtseva等人[4]研究了8例迷走神经副神经节瘤(VPGL)患者的突变谱,发现SDHx基因和SDH装配因子编码基因的变异在VPGL的发病机制中发挥着重要作用。SDHAF3和SDHAF4基因中的变异被检测到,并被认为是致病性的或可能致病性的。这些发现表明,SDHAF3的变异可能与VPGL的发生发展有关[4]。

综上所述,SDHAF3是SDH复合体组装和功能维持的关键基因。SDHAF3的变异可能导致SDH复合体的功能障碍,进而影响能量代谢和细胞功能。在PC/PGL和VPGL等疾病中,SDHAF3的变异被发现与疾病的发病率增加相关。此外,SDHAF3在不同组织中的表达模式存在差异,表明其表达受到严格的组织特异性调控。对SDHAF3的研究有助于深入理解SDH复合体的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dwight, Trisha, Na, Un, Kim, Edward, Clifton-Bligh, Roderick J, Winge, Dennis R. 2017. Analysis of SDHAF3 in familial and sporadic pheochromocytoma and paraganglioma. In BMC cancer, 17, 497. doi:10.1186/s12885-017-3486-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28738844/
2. Sadeesh, E M, Malik, Anuj, Lahamge, Madhuri S, Singh, Pratiksha. 2024. Differential expression of nuclear-derived mitochondrial succinate dehydrogenase genes in metabolically active buffalo tissues. In Molecular biology reports, 51, 1071. doi:10.1007/s11033-024-10022-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39425877/
3. Pozza, Carlotta, Sesti, Franz, Di Dato, Carla, Lenzi, Andrea, Giannetta, Elisa. 2020. A Novel MAX Gene Mutation Variant in a Patient With Multiple and "Composite" Neuroendocrine-Neuroblastic Tumors. In Frontiers in endocrinology, 11, 234. doi:10.3389/fendo.2020.00234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32508744/
4. Kudryavtseva, Anna V, Kalinin, Dmitry V, Pavlov, Vladislav S, Krasnov, George S, Snezhkina, Anastasiya V. 2020. Mutation profiling in eight cases of vagal paragangliomas. In BMC medical genomics, 13, 115. doi:10.1186/s12920-020-00763-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32948195/