Dlg5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dlg5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13533

品系全称

C57BL/6JCya-Dlg5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71228-Dlg5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlg5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13533) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
discs large MAGUK scaffold protein 5
基因别称
4933429D20Rik,mKIAA0583
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163513.1 | Ensembl: ENSMUST00000090398
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2637 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918478Mice homozygous for a null allele exhibit growth retardation, hydroencephaly, abnormal brain morphology, abnormal neurogenesis, kidney cysts, ureter defects, and abnormal kidney morphology.
Dlg5,也称为Disks Large Homolog 5,是一种属于膜相关鸟苷酸激酶(MAGUK)家族的分子脚手架蛋白。MAGUK家族的蛋白质在细胞迁移、细胞粘附、前体细胞分裂、细胞增殖、上皮细胞极性维持以及细胞外信号向膜和细胞骨架的传递中发挥作用。Dlg5蛋白含有多个PDZ、SH3和GUK结构域,这些结构域参与蛋白质之间的相互作用,从而在细胞信号传导和细胞极性维持中发挥关键作用。

Dlg5在多种生物学过程中发挥重要作用。在炎症性肠病(IBD)和克罗恩病(CD)中,Dlg5的表达和功能与疾病的发生和进展密切相关。Dlg5基因的多态性与克罗恩病的风险相关,但研究结果并不一致[1]。在肠上皮细胞中,Dlg5的缺失与细胞极性的丧失有关,可能导致肠道炎症和肿瘤的发生[2]。此外,Dlg5还与化疗诱导的血小板减少症(CIT)和恶心/呕吐(CINV)的发生有关。DLG5基因的突变与CIT和CINV的发生相关,突变导致的DLG5表达上调与CIT的发生相关,而DLG5表达下调与CINV的发生相关[3]。

Dlg5基因的变异还与多种先天性异常有关,包括肾囊肿、肾病综合征、脑积水、肢体异常、先天性心脏病和颅面部畸形。Dlg5基因的突变可能导致细胞极性的丧失,进而影响细胞的信号传导和器官发育,导致多种先天性异常的发生[6]。

Dlg5基因的表达与膀胱癌的转移密切相关。Dlg5在膀胱癌细胞中的表达下调,并且其下调与DNA甲基化有关。DLG5基因的甲基化导致其沉默,进而促进膀胱癌的转移和侵袭[4]。此外,Dlg5基因的表达还与乳腺癌的发生和进展相关。DLG5基因的表达在乳腺癌组织中上调,并且其上调与乳腺癌细胞的增殖和侵袭有关。DLG5基因的表达上调通过促进EZH2介导的SFRP1的转录沉默,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进乳腺癌的发生和进展[5]。

综上所述,Dlg5基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞极性维持、炎症性肠病、化疗诱导的副作用、先天性异常、膀胱癌和乳腺癌等。Dlg5基因的表达和功能异常可能导致多种疾病的发生和进展。深入研究Dlg5基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shafieyoun, Arezoo, Moraveji, Sharareh, Bashashati, Mohammad, Rezaei, Nima. . Discs Large Homolog 5 (DLG5) Gene Polymorphism and Crohn's Disease: A Meta-Analysis of the Published Studies. In Acta medica Iranica, 54, 289-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27309475/
2. Liu, Jie, Li, Juan, Ren, Yu, Liu, Peijun. 2014. DLG5 in cell polarity maintenance and cancer development. In International journal of biological sciences, 10, 543-9. doi:10.7150/ijbs.8888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24910533/
3. Li, Mingming, Wang, Rong, Yan, Tao, Qiu, Shi, Chen, Wansheng. 2024. Dual effects of DLG5 (disks large homolog 5 gene) modulation on chemotherapy-induced thrombocytopenia and nausea/vomiting via the hippo signalling pathway. In British journal of pharmacology, 182, 1090-1106. doi:10.1111/bph.17391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39529470/
4. Zhou, Zhihua, Guo, Yifeng, Liu, Yong, Qin, Yan, Qiu, Jianxin. 2014. Methylation-mediated silencing of Dlg5 facilitates bladder cancer metastasis. In Experimental cell research, 331, 399-407. doi:10.1016/j.yexcr.2014.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25478998/
5. Cai, Yun, Liu, Yi, Sun, Ye, Ren, Yu. 2024. LncRNA DLG5-AS1 facilitates breast cancer cell proliferation and invasion by promoting EZH2-mediated transcriptional silencing of SFRP1. In Archives of biochemistry and biophysics, 756, 110018. doi:10.1016/j.abb.2024.110018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38677505/
6. Marquez, Jonathan, Mann, Nina, Arana, Kathya, Hildebrandt, Friedhelm, Khokha, Mustafa K. 2020. DLG5 variants are associated with multiple congenital anomalies including ciliopathy phenotypes. In Journal of medical genetics, 58, 453-464. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631816/