Otud1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Otud1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13525

品系全称

C57BL/6NCya-Otud1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-71198-Otud1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otud1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13525) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 1
基因别称
4933428L19Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027715 | Ensembl: ENSMUST00000052168
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918448Mice homozygous for a null allele are more resistant to lethal HSV-1 and VSV infection, but are more susceptible to LPS stimulation.
OTUD1,即卵巢肿瘤结构域包含蛋白1,是一种重要的去泛素化酶,属于卵巢肿瘤(OTU)家族。OTU家族的成员在细胞中发挥着广泛的生物学功能,包括调控蛋白质的稳定性和活性,影响信号传导通路,参与细胞分化和发育等过程。OTUD1作为一种去泛素化酶,能够特异性地识别并结合目标蛋白质,去除其上的泛素链,从而影响蛋白质的降解和功能。

近年来,随着研究的深入,OTUD1在多种生物学过程中发挥着重要的作用。研究表明,OTUD1在心血管疾病、自身免疫疾病、肿瘤以及炎症反应等过程中都发挥着重要的作用。

在心血管疾病方面,OTUD1在血管重塑中发挥着重要作用。研究发现,OTUD1在血管内皮细胞中高表达,并且其缺失可以减轻血管重塑、胶原沉积和内皮细胞向间质细胞转化(EndMT)。相反,OTUD1过表达会加剧这些病理变化。机制研究表明,OTUD1通过去泛素化SMAD3蛋白,稳定SMAD3并促进SMAD3/SMAD4复合物的形成和核转位,进而调节与血管重塑相关的基因表达[1]。

在自身免疫疾病方面,OTUD1在维持免疫稳态中发挥着重要作用。研究发现,OTUD1突变与多种自身免疫疾病相关。OTUD1作为一种去泛素化酶,能够直接与转录因子IRF3相互作用,并去除IRF3上的K63连接的多泛素链,从而抑制IRF3的核转位和转录活性。OTUD1突变会影响其去泛素化酶活性或与IRF3的结合,从而增强免疫反应,导致自身免疫性疾病的发生[2]。

在肿瘤方面,OTUD1在不同类型的肿瘤中发挥着不同的作用。在一些肿瘤中,OTUD1作为一种肿瘤抑制因子,其表达下调与肿瘤的发生和发展相关。例如,在肺癌中,OTUD1的表达下调与肺癌的进展相关。研究发现,OTUD1通过去泛素化并稳定FHL1蛋白,抑制肺癌细胞的增殖和迁移。此外,VE-822可以上调OTUD1的表达,从而抑制肺癌的进展[4]。然而,在一些肿瘤中,OTUD1的表达上调与肿瘤的发生和发展相关。例如,在三阴性乳腺癌中,OTUD1的表达下调与不良预后相关。研究发现,OTUD1过表达可以抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖,并增强其对化疗药物多柔比星的敏感性[3]。

在炎症反应方面,OTUD1在炎症反应中发挥着重要作用。研究发现,OTUD1缺失可以减轻LPS诱导的急性肺损伤,减少肺水肿、肺通透性损伤和肺免疫细胞浸润。机制研究表明,OTUD1缺失抑制了IFN-γ/STAT1和TNF-α/NF-κB信号通路,从而减轻了免疫反应的严重程度[5]。

综上所述,OTUD1作为一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥着重要的作用。OTUD1在心血管疾病、自身免疫疾病、肿瘤以及炎症反应等过程中都发挥着重要的作用。OTUD1的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Zhuqi, Shen, Sirui, Wang, Mengyang, Luo, Wu, Liang, Guang. 2022. Mouse endothelial OTUD1 promotes angiotensin II-induced vascular remodeling by deubiquitinating SMAD3. In EMBO reports, 24, e56135. doi:10.15252/embr.202256135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36579465/
2. Lu, Dan, Song, Jia, Sun, Yizhe, McNutt, Michael A, Yin, Yuxin. 2018. Mutations of deubiquitinase OTUD1 are associated with autoimmune disorders. In Journal of autoimmunity, 94, 156-165. doi:10.1016/j.jaut.2018.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30100102/
3. Zhou, Tao, Wu, Yihao, Qian, Da, Meng, Xuli, Zheng, Qinghui. 2023. OTUD1 chemosensitizes triple-negative breast cancer to doxorubicin by modulating P16 expression. In Pathology, research and practice, 247, 154571. doi:10.1016/j.prp.2023.154571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257246/
4. Zhang, Qi, Li, Jinglei, Chen, Zihan, Zhang, Jinxiang, Wang, Hui. 2023. VE-822 upregulates the deubiquitinase OTUD1 to stabilize FHL1 to inhibit the progression of lung adenocarcinoma. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1001-1014. doi:10.1007/s13402-023-00793-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36929488/
5. Zhu, Weiwei, Zhang, Qianhui, Jin, Leiming, Luo, Wu, Zhuang, Zaishou. 2024. OTUD1 Deficiency Alleviates LPS-Induced Acute Lung Injury in Mice by Reducing Inflammatory Response. In Inflammation, , . doi:10.1007/s10753-024-02074-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39037666/